SARS-Cov-2および新たなバリアントに対する吸入可能で手頃な価格の予防的および治療的治療としての粘膜ナノボディIgA

抗コビッド抗体治療薬は開発されていますが、新たなバリアントからの中和の高コストと脱出のために広く使用されていません。ここでは、SARS-Cov-2オミクロン変異体に対する吸入可能で手頃な価格で侵襲性の低い予防的および治療的治療として、ナノボディIgA融合分子であるVHH-Iga1.1の開発について説明します。VHH-IGA1.1は、SARS-COV-2スパイクタンパク質受容体結合ドメイン（RBD）の保存されたエピトープを認識し、オミクロンバリエーションとそのサブ系統を含む主要なグローバルSARS-COV-2バリアント（VOC）を強力に中和します。、Ba.2およびBa.2.12.1。VHH-IGA1.1は、IgG Fc Fusionコンストラクトと比較して、オミクロンバリアントに対してもはるかに強力であり、IgAを介したオミクロン感染に対する粘膜保護の重要性を示しています。チャレンジの前後にVHH-Iga1.1の鼻腔内投与は、SARS-COV-2 VOCに感染したK18-ACE2トランスジェニックマウスの重度の呼吸器疾患からの有意な保護を付与しました。さらに重要なことに、費用対効果の高い生産のために、Pichia Pastorisで生産されたVHH-IGA1.1は、哺乳類の産生抗体に匹敵する効力がありました。私たちの研究は、手頃な価格で産生されたVHH-IGA融合タンパク質の鼻腔内投与が、新興バリアントを含むSARS-COV-2の感染に対する効果的な粘膜免疫を提供することを示しています。

Anti-COVID antibody therapeutics have been developed but not widely used due to their high cost and escape of neutralization from the emerging variants. Here, we describe the development of VHH-IgA1.1, a nanobody IgA fusion molecule as an inhalable, affordable and less invasive prophylactic and therapeutic treatment against SARS-CoV-2 Omicron variants. VHH-IgA1.1 recognizes a conserved epitope of SARS-CoV-2 spike protein Receptor Binding Domain (RBD) and potently neutralizes major global SARS-CoV-2 variants of concern (VOC) including the Omicron variant and its sub lineages BA.1.1, BA.2 and BA.2.12.1. VHH-IgA1.1 is also much more potent against Omicron variants as compared to an IgG Fc fusion construct, demonstrating the importance of IgA mediated mucosal protection for Omicron infection. Intranasal administration of VHH-IgA1.1 prior to or after challenge conferred significant protection from severe respiratory disease in K18-ACE2 transgenic mice infected with SARS-CoV-2 VOC. More importantly, for cost-effective production, VHH-IgA1.1 produced in Pichia pastoris had comparable potency to mammalian produced antibodies. Our study demonstrates that intranasal administration of affordably produced VHH-IgA fusion protein provides effective mucosal immunity against infection of SARS-CoV-2 including emerging variants.