Bach1は、酸化ストレス関連の腫瘍形成を上方制御することにより、透明な細胞腎細胞癌の進行を促進します

腎尿細管上皮細胞に由来する不均一な癌である腎細胞癌（RCC）の発がんおよび進行は、酸化ストレス反応（OSR）と密接に関連しています。酸化ストレス反応は、炎症、上皮間葉移行（EMT）、血管新生などの癌の代謝と転移性の可能性に関連するさまざまな生物学的プロセスに関与します。この研究では、OSRSの重要な転写因子であるクリア細胞RCC（CCRCC）の発達と予後における、広範な複雑なTramtrack-Bric-A-Brac-A-Brac-A-BRACおよびCap 'n' Collar Homology 1（BACH1）の役割を調査しました。腎摘出されたCCRCC患者における血清炎症マーカーの予後不良と上昇は、ヘムオキシゲナーゼ-1のダウンレギュレーションを伴うBACH1の腫瘍内発現と相関していた。Bach1は、in vitroでの増殖に影響を与えることなく、RCC細胞株の侵入と移動能力に貢献しています。対照的に、BACH1は、EMT関連経路の活性化を伴うOSRに関連して、in vivoの腫瘍の進行に寄与します。炎症反応、血管新生、およびmTORシグナル伝達を含む他のOSR結合経路へのBACH1の関与は、BACH1ノックダウン細胞のRNAシーケンス分析によってさらに明らかにされました。結論として、OSRの促進による病因とCCRCCの予後不良におけるBACH1の重要な役割が提案されています。

The carcinogenesis and progression of renal cell carcinoma (RCC), a heterogeneous cancer derived from renal tubular epithelial cells, is closely related to oxidative stress responses (OSRs). Oxidative stress responses participate in various biological processes related to the metabolism and metastatic potential of cancer such as inflammation, epithelial-mesenchymal transition (EMT), and angiogenesis. In this study, we investigated the role of broad complex-tramtrack-bric-a-brac and cap 'n' collar homology 1 (BACH1), a key transcription factor for OSRs, in clear cell RCC (ccRCC) development and prognosis. The poor prognosis and elevation of serum inflammation markers in nephrectomized ccRCC patients were correlated with the intratumor expression of BACH1 accompanied by a downregulation of heme oxygenase-1. BACH1 contributes to the invasion and migration abilities of RCC cell lines without affecting their proliferation in vitro. In contrast, BACH1 contributes to tumor progression in vivo, in relation to OSRs with the activation of EMT-related pathways. BACH1 involvement in other OSR-linked pathways, including inflammatory responses, angiogenesis, and mTOR signaling, was further revealed by RNA sequencing analysis of BACH1-knockdown cells. In conclusion, the crucial role of BACH1 in the pathogenesis and poor prognosis of ccRCC through the promotion of OSRs is suggested.