Δ9-テトラヒドロカンナビノール蒸気曝露は、雄と雌ラットの条件付けられた場所の好みを生成します

背景：場所コンディショニング手順と薬物蒸気曝露モデルの使用は、Vaped Cannabis製品のやりがいのある嫌悪的効果に対する理解を高めることができます。現在、ラットの大麻の主要な精神活性成分である気化したΔ9-テトラヒドロカンナビノール（THC）の条件付けられたやりがいのある効果に関するデータは限られています。方法：男性と女性のSprague-Dawleyラット（性別/グループあたりn = 96; 12）は、THCまたはビヒクル（プロピレングリコール[PG]）蒸気にさらされた直後に場所コンディショニングセッションを受けました。運動活動は、コンディショニングセッション中のビーム休憩によって測定されました。THC蒸気条件付きラットは、3つのTHC蒸気曝露量のいずれか（低：100 mg/ml THCの5パフ、中程度：200 mg/ml THCの5パフ、または高：10パフ200 mg/ml THC）を受け取り、マッチしました毎日16回のセッションの代替日に車両蒸気（PG）暴露。車両条件付きラットの「no thc」コントロールグループは、毎日PG蒸気曝露のみを受けました。8回目と16回目のコンディショニングセッションの後、未処理のラットは、条件付き場所の選好（CPP）または回避（CPA）についてテストされました。次に、絶滅テストとTHC蒸気プライミングされた回復テストが実施されました。結果：THC蒸気は、曝露に依存する方法でCPPおよび運動効果を生成し、いくつかの性差が観察されました。低いTHC蒸気曝露は、男性または女性にCPPを産生しませんでした。中程度のTHC蒸気曝露は、男性でCPPを生成しましたが、女性ではありませんでした。THC蒸気曝露が高いと、男性と女性の両方でCPP​​が生成されました。中程度および高THC蒸気曝露量は、雌ラットではなく雌ラットで多動を生成しましたが、雄ラットではありませんでした。CPPは、男性よりも女性の絶滅に耐性がありました。絶滅後のTHC蒸気の再曝露（すなわち、薬物プライム）は、どちらの性についてもCPPの回復をもたらさなかった。結論：この研究は、雄ラットと雌ラットの両方におけるTHC蒸気の条件付けられたやりがいのある効果を示し、CPPを生成し、絶滅に合わせてTHC蒸気の量の性差の証拠を提供します。CPAは、テストされたTHC蒸気曝露量のいずれでも観察されませんでした。これらのデータは、蒸気曝露モデルを使用して、大麻成分と抽出物の条件付けられた効果の将来の調査の基盤を提供します。

Background: The use of place conditioning procedures and drug vapor exposure models can increase our understanding of the rewarding and aversive effects of vaped cannabis products. Currently there are limited data on the conditioned rewarding effects of vaporized Δ9-tetrahydrocannabinol (THC), the primary psychoactive constituent of cannabis in rats, and no studies to date examining sex differences. Methods: Male and female Sprague-Dawley rats (N=96; 12 per sex/group) underwent place conditioning sessions immediately after exposure to THC or vehicle (propylene glycol [PG]) vapor. Locomotor activity was measured by beam breaks during conditioning sessions. THC vapor-conditioned rats received one of three THC vapor exposure amounts (low: 5 puffs of 100 mg/mL THC, medium: 5 puffs of 200 mg/mL THC, or high: 10 puffs of 200 mg/mL THC) and matched vehicle vapor (PG) exposure on alternate days for 16 daily sessions. A "no THC" control group of vehicle-conditioned rats received only PG vapor exposure each day. After the 8th and 16th conditioning sessions, untreated rats were tested for conditioned place preference (CPP) or aversion (CPA). Next, extinction tests and a THC vapor-primed reinstatement test were conducted. Results: THC vapor produced CPP and locomotor effects in an exposure dependent manner, and some sex differences were observed. Low THC vapor exposure did not produce CPP in males or females. Medium THC vapor exposure produced CPP in males, but not females. High THC vapor exposure produced CPP in both males and females. Medium and high THC vapor exposure amounts produced hyperactivity in female rats, but not male rats. CPP was more resistant to extinction in females than males. THC vapor reexposure (i.e., drug-prime) after extinction did not result in reinstatement of CPP for either sex. Conclusion: This study demonstrates conditioned rewarding effects of THC vapor in both male and female rats and provides evidence for sex differences in amounts of THC vapor that produce CPP and in time to extinction. CPA was not observed at any of the THC vapor exposure amounts tested. These data provide a foundation for future exploration of the conditioned effects of cannabis constituents and extracts using vapor exposure models.