原発性滲出液リンパ腫における麻薬性宿主遺伝子依存性

カポシの肉腫関連ヘルペスウイルス（KSHV）は、原発性滲出リンパ腫（PEL）を引き起こします。ここでは、PEL由来の細胞株におけるヒト遺伝子の本質性について知られていることをレビューします。ヒトがんの種類にわたるコア必須遺伝子の改善された定義に基づいて、PEL固有のヒト遺伝子依存性の最新リストを提供します。インターフェロン調節因子4（IRF4）、基本的なロイキンジッパーATF様転写因子（BATF）、G1/SサイクリンD2（CCND2）、CASP8およびFADDのようなアポトーシスレギュレーター（CFLAR）、MCL1アポプトーシスレギュレーター（MCL1アポトーシスレギュレーター（MCL1）、およびマウスのダブル分2（MDM2）が実験的に確認されています。KSHV Co-OPTS IRF4およびBATFは、IRF4自体、MYC、およびCCND2のスーパーエンハンサー（SE）を介した発現を促進します。SEを介した遺伝子発現のIRF4依存性は、Epstein-Barrウイルス変換リンパ芽球細胞株（LCL）およびヒトT細胞白血病ウイルス1型変換成人T細胞白血病/リンパ腫（ATLL）細胞株と共有されます。非ウイルス病因のいくつかのB細胞リンパ腫。LCLSおよびATLL細胞株は、同様にPELとCCND2およびCFLARの依存関係を共有しますが、異なる遺伝子依存性もあります。遺伝依存関係は、PELおよび他の癌における治療的介入のために活用される可能性があります。

Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus (KSHV) causes primary effusion lymphoma (PEL). Here, we review what is known about human gene essentiality in PEL-derived cell lines. We provide an updated list of PEL-specific human gene dependencies, based on the improved definition of core essential genes across human cancer types. The requirements of PEL cell lines for interferon regulatory factor 4 (IRF4), basic leukine zipper ATF-like transcription factor (BATF), G1/S cyclin D2 (CCND2), CASP8 and FADD like apoptosis regulator (CFLAR), MCL1 apoptosis regulator (MCL1), and murine double minute 2 (MDM2) have been confirmed experimentally. KSHV co-opts IRF4 and BATF to drive superenhancer (SE)-mediated expression of IRF4 itself, MYC, and CCND2. IRF4 dependency of SE-mediated gene expression is shared with Epstein-Barr virus-transformed lymphoblastoid cell lines (LCLs) and human T-cell leukemia virus type 1-transformed adult T-cell leukemia/lymphoma (ATLL) cell lines, as well as several B-cell lymphomas of nonviral etiology. LCLs and ATLL cell lines similarly share dependencies on CCND2 and CFLAR with PEL, but also have distinct gene dependencies. Genetic dependencies could be exploited for therapeutic intervention in PEL and other cancers.