Asciminib（scemblix）：T315i変異の有無にかかわらず慢性期における慢性骨髄性白血病の第3ライン治療オプション

目的：フィラデルフィア染色体陽性慢性骨髄性白血病（CML）の第3線治療オプションとして使用されたアシミニブの治療における薬理学、有効性、安全性、投与、投与、およびアシミニブの治療における場所をレビューするために、アスシミニブの治療における場所をレビューするために。慢性相。 概要：CMLは、染色体22および9でBCRとABL1遺伝子の融合を形成する染色体転座によって引き起こされるまれな癌です。最近まで、第一選択治療オプションが失敗した患者は、アデノシン三リン酸塩に結合するTKIで治療されました。-BCR-ABL1のバインディングサイト。しかし、同様の作用メカニズムのため、少なくとも2つのTKIが失敗した患者またはポナチニブに耐えられないT315I変異を持つ患者の患者には満たされていないニーズがあります。2021年10月、食品医薬品局は、慢性期（CP）-CMLの患者のための第3行オプションとして、アロステリック結合を介してABL1ミリストイルポケット（スタンプ）を標的とする最初のTKIであるアシミニブ（SCEMBLIX）を承認しました。アスシミニブは、24週目に主要なエンドポイントを満たしているため、承認を加速し、ボスチニブを投与された患者の13.2％と比較して、アシミニブの患者で25.5％の主要な分子反応率を示しました。さらに、アシミニブの患者は、ボスチニブの24.2％の割合と比較して、40.8％の完全な細胞遺伝学的応答率を達成しました。アシミニブを処方する臨床医は、膵臓酵素のレベルの増加、高血圧、虚血および血栓塞栓症を含む心血管毒性、および治療中断、用量の減少、または治療の不条件を必要とする可能性があるため、虚血および血栓塞栓状条件を含む心血管毒性を監視する必要があります。 結論：アスシミニブは、変異状態に関係なく、CP-CMLの成人に追加のサードラインおよび治療オプションを臨床医に提供するユニークな標的TKIと、T315I変異を抱える患者の2番目のTKI治療オプションを提供します。

PURPOSE: To review the pharmacology, efficacy, safety, dosing and administration, and place in therapy of asciminib, an oral tyrosine kinase inhibitor (TKI) used as a third-line treatment option for Philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukemia (CML) in chronic phase. SUMMARY: CML is a rare cancer caused by a chromosomal translocation that forms a fusion of the BCR and ABL1 genes on chromosomes 22 and 9. Until recently, patients for whom first-line treatment options failed were treated with TKIs that bind to the adenosine triphosphate-binding site on BCR-ABL1. However, because of similar mechanisms of action, there continues to be an unmet need in patients for whom at least 2 TKIs have failed or those with a T315I mutation unable to tolerate ponatinib. In October 2021, the Food and Drug Administration approved asciminib (Scemblix), the first TKI specifically targeting the ABL1 myristoyl pocket (STAMP) via allosteric binding, as a third-line option for patients with chronic-phase (CP)-CML. Asciminib received accelerated approval due to meeting its primary endpoint at week 24, demonstrating a major molecular response rate of 25.5% for patients on asciminib compared to 13.2% for those receiving bosutinib. In addition, patients on asciminib achieved a higher rate of complete cytogenetic response at 40.8% compared to a rate of 24.2% for bosutinib. Clinicians prescribing asciminib should monitor for increased levels of pancreatic enzymes, hypertension, cardiovascular toxicity including ischemic and thromboembolic conditions, and decreased numbers of neutrophils and platelets, as these may require treatment interruption, dose reduction, or treatment discontinuation. CONCLUSION: Asciminib is a unique targeted TKI that provides clinicians with an additional third-line and beyond treatment option for adults with CP-CML regardless of mutation status as well as a second TKI treatment option for patients harboring a T315I mutation.