パミ症候群の好中球における強い炎症性シグネチャ

PSTPIP1 (プロリン-セリン-スレオニン ホスファターゼ相互作用タンパク質 1) 関連骨髄関連蛋白血症炎症性 (PAMI) 症候群は、PSTPIP1 のヘテロ接合性機能獲得変異によって引き起こされる稀な自己炎症性疾患です。PSTPIP1 関連炎症性疾患 (PAID) の 1 つである好中球減少症は、PAMI 症候群を他の PAID から区別するための明確な症状です。この研究は、PAMI の病因における好中球と炎症サインの潜在的な役割を調査することを目的としていました。PAMI 好中球は、酵素免疫吸着法 (ELISA) アッセイおよび細胞内サイトカイン染色により、インターロイキン 1β (IL-1β) および IL-18 の産生の顕著な増加を示しました。ASC スペック形成と乳酸デヒドロゲナーゼ (LDH) 放出も患者好中球で増加しており、これは PAMI 好中球でのピリン インフラマソーム活性化の上昇とそれに続く細胞死の上方制御を示唆しています。RNA配列決定の結果、患者好中球の核因子カッパB（NF-κB）経路とインターフェロン（IFN）経路の両方で強い炎症シグナルが示された。この研究は、好中球における炎症誘発性サイトカイン IL-1β および IL-18 の上昇、ピリン インフラマソーム活性化の増加、および NF-κB および IFN シグナル伝達経路の上方制御が、PAMI 症候群の病原性に重要な役割を果たしていることを強調しました。

PSTPIP1 (proline-serine-threonine phosphatase-interactive protein 1)-associated myeloid-related proteinemia inflammatory (PAMI) syndrome is a rare autoinflammatory disease caused by heterozygous gain-of-function mutation in PSTPIP1. As one of the PSTPIP1-associated inflammatory diseases (PAIDs), neutropenia is a distinct manifestation to separate PAMI syndrome from other PAIDs. This study aimed to investigate the potential role of neutrophils and inflammatory signatures in the pathogenesis of PAMI. PAMI neutrophils displayed markedly increased production of interleukin-1β (IL-1β) and IL-18 by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) assay and intracellular cytokine staining. ASC speck formation and lactic dehydrogenase (LDH) release are also increased in patient neutrophils suggesting elevated pyrin inflammasome activation followed by upregulated cell death in PAMI neutrophils. RNA sequencing result showed strong inflammatory signals in both nuclear-factor kappa B (NF-κB) pathway and interferon (IFN) pathway in patient neutrophils. This study highlighted that elevated proinflammatory cytokines IL-1β and IL-18, increased pyrin inflammasome activation, and upregulation of NF-κB and IFN signaling pathways in neutrophils play important roles in pathogenicity of PAMI syndrome.