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はじめに：栄養芽層細胞表面抗原2（TROP2）は、多くの癌腫で発現し、治療の標的を表している可能性があります。サシトゥズマブゴビテカン（SG）は、TROP2指向の抗体薬物コンジュゲート（ADC）です。食道腺癌（EAC）におけるSGの生物学的有効性についてはほとんど知られていない。 材料と方法：ほぼ600のヒトEACでTROP2発現を決定しました。さらに、EAC細胞株（ESO-26、OACM5.1C、およびFLO-1）と異種移植マウスモデルを使用して、この関係を調査しました。 結果：分析された598のヒトEACのうち、88％がさまざまな程度のtrop2陽性を示しました。高いTROP2陽性ESO-26および低TROP2陽性OACM5.1cは、負のFLO-1とは対照的にSGに対する高感度を示しました。in vivoでは、ESO-26腫瘍は、TROP2陰性FLO-1腫瘍よりもSGに対する著しく良い反応を示しています。ESO-26重要な腫瘍細胞は、治療前と同様に、すべての癌細胞で同様のTROP2発現を示し、FLO-1は持続的に陰性です。 議論：我々のデータは、サシトゥズマブ・ゴビテカンが食道腺癌の新しい治療法であり、イリノテカンとナイーブのEACでのTROP2発現は、サシトゥズマブ・ゴビテカンによる治療反応の程度と相関することを示唆しています。TROP2は、完全にTROP2陰性腫瘍の予測バイオマーカーとして浮上しています。これは、将来の臨床試験で考慮する必要があります。
はじめに：栄養芽層細胞表面抗原2（TROP2）は、多くの癌腫で発現し、治療の標的を表している可能性があります。サシトゥズマブゴビテカン（SG）は、TROP2指向の抗体薬物コンジュゲート（ADC）です。食道腺癌（EAC）におけるSGの生物学的有効性についてはほとんど知られていない。 材料と方法：ほぼ600のヒトEACでTROP2発現を決定しました。さらに、EAC細胞株（ESO-26、OACM5.1C、およびFLO-1）と異種移植マウスモデルを使用して、この関係を調査しました。 結果：分析された598のヒトEACのうち、88％がさまざまな程度のtrop2陽性を示しました。高いTROP2陽性ESO-26および低TROP2陽性OACM5.1cは、負のFLO-1とは対照的にSGに対する高感度を示しました。in vivoでは、ESO-26腫瘍は、TROP2陰性FLO-1腫瘍よりもSGに対する著しく良い反応を示しています。ESO-26重要な腫瘍細胞は、治療前と同様に、すべての癌細胞で同様のTROP2発現を示し、FLO-1は持続的に陰性です。 議論：我々のデータは、サシトゥズマブ・ゴビテカンが食道腺癌の新しい治療法であり、イリノテカンとナイーブのEACでのTROP2発現は、サシトゥズマブ・ゴビテカンによる治療反応の程度と相関することを示唆しています。TROP2は、完全にTROP2陰性腫瘍の予測バイオマーカーとして浮上しています。これは、将来の臨床試験で考慮する必要があります。
INTRODUCTION: The Trophoblast cell surface antigen 2 (TROP2) is expressed in many carcinomas and may represent a target for treatment. Sacituzumab govitecan (SG) is a TROP2-directed antibody-drug conjugate (ADC). Nearly nothing is known about the biological effectiveness of SG in esophageal adenocarcinoma (EAC). MATERIAL AND METHODS: We determined the TROP2 expression in nearly 600 human EAC. In addition, we used the EAC cell lines (ESO-26, OACM5.1C, and FLO-1) and a xenograft mouse model to investigate this relationship. RESULTS: Of 598 human EACs analyzed, 88% showed varying degrees of TROP2 positivity. High TROP2 positive ESO-26 and low TROP2 positive OACM5.1C showed high sensitivity to SG in contrast to negative FLO-1. In vivo, the ESO-26 tumor shows a significantly better response to SG than the TROP2-negative FLO-1 tumor. ESO-26 vital tumor cells show similar TROP2 expression on all carcinoma cells as before therapy initiation, FLO-1 is persistently negative. DISCUSSION: Our data suggest that sacituzumab govitecan is a new therapy option in esophageal adenocarcinoma and the TROP2 expression in irinotecan-naïve EAC correlates with the extent of treatment response by sacituzumab govitecan. TROP2 is emerging as a predictive biomarker in completely TROP2-negative tumors. This should be considered in future clinical trials.
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