タウパシーにおけるタウ媒介病理学の機械的モデルに向けて：細胞ベースのin vitroアッセイから何を学ぶことができますか？

タウパシーは、脳内のタウタンパク質の過剰リン酸化と沈着を特徴とする神経変性疾患のグループです。アルツハイマー病やその他の関連するタオパシーでは、タウ沈着のパターンは、解剖学的に関連する脳領域間のステレオタイプの進行に従います。増加する証拠は、タウが「プリオンのような」方法で振る舞い、病理学的タウの播種と拡散が進行性神経変性を駆動することを示唆しています。近年いくつかの進歩が行われていますが、関係する正確な細胞および分子メカニズムはほとんど不明のままです。タオパシーの効果的な治療法はないため、彼らの病因に関する知識と理解を深めることができ、新規分子標的を特定する信頼できる実験モデルの必要性が高まっています。このレビューでは、TAU病理学をモデル化するための細胞モデルの開発を要約します。彼らのさまざまなアプリケーションと、病理学的タウの「プリオンのような」性質に関する現在の理解に対する貢献について説明します。

Tauopathies are a group of neurodegenerative diseases characterized by the hyperphosphorylation and deposition of tau proteins in the brain. In Alzheimer's disease, and other related tauopathies, the pattern of tau deposition follows a stereotypical progression between anatomically connected brain regions. Increasing evidence suggests that tau behaves in a "prion-like" manner, and that seeding and spreading of pathological tau drive progressive neurodegeneration. Although several advances have been made in recent years, the exact cellular and molecular mechanisms involved remain largely unknown. Since there are no effective therapies for any tauopathy, there is a growing need for reliable experimental models that would provide us with better knowledge and understanding of their etiology and identify novel molecular targets. In this review, we will summarize the development of cellular models for modeling tau pathology. We will discuss their different applications and contributions to our current understanding of the "prion-like" nature of pathological tau.