Chlordiazepoxideの新しいサッカリン塩：構造化学的および物理化学的検査

有機塩の形成は、活性医薬品成分の溶解度、バイオアベイラビリティ、および安定性を改善できるため、この研究の目的は、サッカリンでクロルディアゼポキシドの有機塩を調製することでした。この目標を達成するために、クロルディアゼポキシドのサッカリン塩は、両方の成分の物理的な混合物から得られ、それらを少量の溶媒で粉砕し、溶媒の完全な蒸発で結晶化することにより得られました。得られた塩は、粉末X線回折（PXRD）、単結晶X線回折（SCXRD）、差動スキャン熱量測定（DSC）、熱重量分析（TGA）、フーリエ変換赤外線（FT-IR）などの方法で調べられました。およびラマン分光法。研究の結果は、クロルディアゼポキシドのサッカリン塩が、1つのクロルディアゼポキシドカチオンと非対称単位の1つのサッカリンアニオンを備えた斜方菌PBCA宇宙群で結晶化することを証明しました。表現化合物の結晶では、クロルディアゼポキシド陽イオンとサッカリンアニオンは、強力なn-H··o水素結合と弱いC-H··O水素結合を介して相互作用します。サッカリンのFT-IRスペクトルにおけるN-H帯域の消失は、このプロトンがクロルディアゼポキシドへのシフトを示している可能性がありますが、ラマンスペクトルのクロルディアゼポキシド環における芳香族結合バンドの消失は、クロルディアゼポキシド化中の分子水素結合の形成の形成を示唆している可能性があります。分子。塩の融点は、開始化合物の融点とは異なります。塩の熱分解は200°Cを超えて始まり、少なくとも2つの重量損失段階を示します。要約すると、研究の結果は、サッカリンとクロルディアゼポキシドの結晶塩がさまざまな方法で得られることを示しました：アセトニトリルの添加とアセトニトリルからの結晶化、またはメタノールと塩化メチレンの混合物。

Since the formation of organic salts can improve the solubility, bioavailability, and stability of active pharmaceutical ingredients, the aim of this work was to prepare an organic salt of chlordiazepoxide with saccharin. To achieve this goal, the saccharin salt of chlordiazepoxide was obtained from a physical mixture of both components by grinding them with a small volume of solvent and by crystallizing them with complete evaporation of the solvent. The resulting salt was examined by methods such as Powder X-ray Diffraction (PXRD), Single Crystal X-ray Diffraction (SCXRD), Differential Scanning Calorimetry (DSC), Thermogravimetric Analysis (TGA), Fourier Transform Infrared (FT-IR), and Raman spectroscopy. The results of the studies proved that saccharin salt of chlordiazepoxide crystallizes in the orthorhombic Pbca space group with one chlordiazepoxide cation and one saccharin anion in the asymmetric unit. In the crystal of the title compound, the chlordiazepoxide cation and the saccharin anion interact through strong N-H···O hydrogen bonds and weak C-H···O hydrogen bonds. The disappearance of the N-H band in the FT-IR spectrum of saccharin may indicate a shift of this proton towards chlordiazepoxide, while the disappearance of the aromatic bond band in the chlordiazepoxide ring in the Raman spectrum may suggest the formation of intermolecular hydrogen bonds between chlordiazepoxide molecules. The melting point of the salts differs from that of the starting compounds. Thermal decomposition of the salt begins above 200 °C and shows at least two overlapping stages of mass loss. In summary, the results of the research showed that the crystalline salt of the saccharin and chlordiazepoxide can be obtained by various methods: grinding with the addition of acetonitrile and crystallization from acetonitrile or a mixture of methanol with methylene chloride.