入院または死亡に対するNirmatrelvir-Ritonavirの有効性：米国の大規模な医療システムでのコホート研究

背景：米国では、口腔Nirmatrelvir-ritonavir（Paxlovidtm）は、入院を含む重度のCOVID-19への進行のリスクがある軽度から中等度のSARS-COV-2感染症で、12歳以上の患者の使用を許可されています。。ただし、外来患者の設定における現在の現実世界の処方慣行における有効性は不明です。 方法：SARS-COV-2感染を伴う非浸透症症例の一致した観察コホート研究を実施し、カイザーパーマネント南カリフォルニアのヘルスケアシステム内でNirmatrelvir-ritonavirを受け取った、または受け取っていない人々の結果を比較しました。症例は、検査日、年齢、性別、臨床状態（検査中のケア、症状の症状の有無、および症状の発症から検査までの時間）、ワクチン接種の歴史、チャールソン併存疾患指数、前年同期時に一致しました。ヘルスケア利用、およびボディマス指数。一次分析では、陽性検査後30日以内に入院または死亡を防ぐ際のNirmatrelvir-ritonavirの有効性を評価しました。二次分析では、陽性検査後60日以内に、集中治療室の入院、機械的換気、または死亡に対する有効性を評価しました。治療の有効性を（1調整されたハザード比[AHR]）*100％として測定し、COX比例ハザードモデルを介してAHRを推定しました。 結果：分析には、2022年4月8日から10月7日までに外来患者の設定で行われたSARS-COV-2テストの肯定的な結果を伴う7,274のNirmatrelvir-ritonavirレシピエントと126,152の非相性が含まれていました。133,426人の参加者のうち、それぞれ2+および3+のCovid-19ワクチン用量を投与されていました。合計111,489人（133,426人の83.6％）が検査の時点で症候性であり、5,472人（7,274人の75.2％）治療レシピエントと84,657人（126,152人の67.1％）の症状が症状後0〜5日以内に検査されました。陽性検査後30日以内の入院または死亡を防ぐ際の有効性は、症状発症後0〜5日以内にNirmatrelvir-Ritonavirを分配した症例の79.6％（95％信頼区間：33.9％から93.8％）でした。症例のサブグループ内で、症状の発症後に0〜5日後にテストし、テスト当日に分配された治療法で、有効性は89.6％（50.2％〜97.8％）でした。有効性は、症状発症後6日以上の治療コースまたは急性臨床症状を経験していない症例に対して43.8％（-33.3％から81.7％）に低下しました。全体として、臨床経過内でいつでも治療を分配した症例では、有効性は53.6％（6.6％から77.0％）でした。症状の発症後0〜5日後、84.1％（84.1％（84.1％）が分散した症例の陽性検査が89.2％（-25.0％〜99.3％）の60日以内に、集中治療室の入院、機械的換気、または死亡の二次エンドポイントを予防する効果いつでも処理された症例の場合、18.8％から96.9％）。サブグループ分析では、2+または3+のCovid-19ワクチン用量を受けた症例の間で、同様の有効性の推定値が特定されました。 意味：Covid-19ワクチンとブースターの取り込みが高い環境では、症状の発症後0〜5日後のNirmatrelvir-Ritonavirの受領が、陽性の外来sars後30日以内の入院または死亡のリスクの大幅な減少と関連していました。COV-2テスト。

BACKGROUND: In the United States, oral nirmatrelvir-ritonavir (PaxlovidTM) is authorized for use among patients aged 12+ years with mild-to-moderate SARS-CoV-2 infection who are at risk for progression to severe COVID-19, including hospitalization. However, effectiveness under current real-world prescribing practices in outpatient settings is unclear. METHODS: We undertook a matched observational cohort study of non-hospitalized cases with SARS-CoV-2 infection to compare outcomes among those who received or did not receive nirmatrelvir-ritonavir within the Kaiser Permanente Southern California healthcare system. Cases were matched on testing date, age, sex, clinical status (including care received, presence or absence of acute COVID-19 symptoms at testing, and time from symptom onset to testing), history of vaccination, Charlson comorbidity index, prior-year healthcare utilization, and body mass index. Primary analyses evaluated effectiveness of nirmatrelvir-ritonavir in preventing hospital admission or death within 30 days after a positive test. Secondary analyses evaluated effectiveness against intensive care unit admission, mechanical ventilation, or death within 60 days after a positive test. We measured treatment effectiveness as (1-adjusted hazards ratio [aHR])*100%, estimating the aHR via Cox proportional hazards models. RESULTS: Analyses included 7,274 nirmatrelvir-ritonavir recipients and 126,152 non-recipients with positive results from SARS-CoV-2 tests undertaken in outpatient settings between 8 April and 7 October, 2022. Overall, 114,208 (85.6%) and 81,739 (61.3%) of 133,426 participants had received 2+ and 3+ COVID-19 vaccine doses, respectively. A total of 111,489 (83.6% of 133,426) cases were symptomatic at the point of testing, with 5,472 (75.2% of 7,274) treatment recipients and 84,657 (67.1% of 126,152) non-recipients testing within 0-5 days after symptom onset. Effectiveness in preventing hospital admission or death within 30 days after a positive test was 79.6% (95% confidence interval: 33.9% to 93.8%) for cases dispensed nirmatrelvir-ritonavir within 0-5 days after symptom onset; within the subgroup of cases tested 0-5 days after symptom onset and dispensed treatment on the day of their test, effectiveness was 89.6% (50.2% to 97.8%). Effectiveness declined to 43.8% (-33.3% to 81.7%) for treatment course dispensed 6+ days after symptom onset or to cases who were not experiencing acute clinical symptoms. Overall, for cases dispensed treatment at any time within their clinical course, effectiveness was 53.6% (6.6% to 77.0%). Effectiveness in preventing the secondary endpoint of intensive care unit admission, mechanical ventilation, or death within 60 days after a positive test was 89.2% (-25.0% to 99.3%) for cases dispensed treatment 0-5 days after symptom onset and 84.1% (18.8% to 96.9%) for cases dispensed treatment at any time. Subgroup analyses identified similar effectiveness estimates among cases who had received 2+ or 3+ COVID-19 vaccine doses. IMPLICATIONS: In a setting with high levels of COVID-19 vaccine and booster uptake, receipt of nirmatrelvir-ritonavir 0-5 days after symptom onset was associated with substantial reductions in risk of hospital admission or death within 30 days after a positive outpatient SARS-CoV-2 test.