N-N-n-n-cleaving炭素原子挿入によって可能になったピリミジンとキナゾリンへの統一されたアクセス

生物学的に活性な分子におけるヘテロサイクルの遍在性を考えると、モジュール性を備えたこのような分子骨格を修正する能力との変換は非常に望ましいままです。この点に関しては、特権的なヘテロサイクリックモチーフの相互変換を可能にするリング拡張が特に興味深いものです。そのため、リングの膨張と収縮のための既知のメカニズムは、骨格編集に適したヘテロサイクルのクラスを決定します。ここでは、ピラゾールとインダゾールコアのN-N結合をそれぞれ選択的に切断して、それぞれピリミジンとキナゾリンを提供する反応を報告します。このクロロジアジリン媒介反応は、異なるアプローチによって通常調製される関連するヘテロサイクルのペアへの統一されたルートを提供します。機械的実験とDFT計算は、ピラゾリウムイライドの断片化を含む経路をサポートし、その後、リングオープンしたジアザヘキサトリエン中間体の環化が新しいジアジンコアを生成します。簡単に準備された出発材料から貴重なヘテロアレンへのアクセスを可能にするだけでなく、ロスバスタチンアナログの合成およびアリールベクター調整直接足場ホップでの骨格編集の合成効用を実証します。

Given the ubiquity of heterocycles in biologically active molecules, transformations with the capacity to modify such molecular skeletons with modularity remain highly desirable. Ring expansions that enable interconversion of privileged heterocyclic motifs are especially interesting in this regard. As such, the known mechanisms for ring expansion and contraction determine the classes of heterocycle amenable to skeletal editing. Herein, we report a reaction that selectively cleaves the N-N bond of pyrazole and indazole cores to afford pyrimidines and quinazolines, respectively. This chlorodiazirine-mediated reaction provides a unified route to a related pair of heterocycles that are otherwise typically prepared by divergent approaches. Mechanistic experiments and DFT calculations support a pathway involving pyrazolium ylide fragmentation followed by cyclization of the ring-opened diazahexatriene intermediate to yield the new diazine core. Beyond enabling access to valuable heteroarenes from easily prepared starting materials, we demonstrate the synthetic utility of skeletal editing in the synthesis of a Rosuvastatin analog as well as in an aryl vector-adjusting direct scaffold hop.