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背景:研究では、降圧療法による夜の投与は、朝の投与よりも良い結果をもたらす可能性があることが示唆されています。朝と夕方(時間)の治療は、通常の降圧薬の夕方投与が高血圧患者の朝の投与と比較して主要な心血管転帰を改善するかどうかを調査することを目的としています。 方法:時間研究は、英国での前向き、実用的、分散化された分散型、平行グループであり、高血圧を伴う成人(18歳以上)を募集し、少なくとも1つの降圧薬を服用しました。適格な参加者は、朝(0600-1000時間)または夕方(2000-0000時間)で通常の降圧薬をすべて服用するために、制限、層別化、または最小化なしにランダムに割り当てられました(1:1)。参加者は、血管死または非致命的な心筋梗塞または非脂肪性脳卒中の入院の複合一次エンドポイントのために追跡されました。エンドポイントは、参加者の報告書または国民保健サービスデータセットへの記録的なリンクによって特定され、治療の割り当てに覆われた委員会によって裁定されました。主要エンドポイントは、治療意図の母集団(つまり、すべての参加者が治療群にランダムに割り当てられたすべての参加者)で最初にイベントを発生する時間として評価されました。安全性は、少なくとも1つのフォローアップアンケートを提出したすべての参加者で評価されました。この研究は、Eudract(2011-001968-21)およびISRCTN(18157641)に登録されており、現在は完了しています。 調査結果:2011年12月17日から2018年6月5日の間に、24人の610人がスクリーニングされ、21 104が夕方(n = 10 503)または朝(n = 10 601)の投与グループにランダムに割り当てられました。研究侵入時の平均年齢は65・1歳でした(SD 9・3)。12 136(57・5%)の参加者は男性でした。8968(42・5%)は女性でした。19 101(90・5%)は白でした。98(0・5%)は黒人、アフリカ、カリブ海、または黒人イギリス人でした(民族は1637年[7・8%]参加者によって報告されていませんでした)。2725(13・0%)には以前の心血管疾患がありました。研究のフォローアップの終わりまでに(2021年3月31日)、フォローアップの中央値は5年2年(IQR 4・9-5・7)、夕方に割り当てられた10 503の参加者のうち529(5・0%)になりました。トリートメントと朝の治療に割り当てられた10 601の治療と318(3・0%)は、すべてのフォローアップから撤回されました。一次エンドポイントイベントは、夕方の治療に割り当てられた362(3・4%)の参加者(患者年100年あたり0.69イベント[95%CI 0・62-0・76])および390(3・7%)に割り当てられた参加者で発生しました。朝の治療(0・72イベント[95%CI 0・65-0・79] 100患者年100歳あたり;未調整のハザード比0・95 [95%CI 0・83-1・10]; P = 0・53)。安全性の懸念は特定されていません。 解釈:通常の降圧薬の夕方の投与は、主要な心血管転帰の観点からの朝の投与と違いはありませんでした。患者は、望ましくない効果を最小限に抑える都合の良い時期に、通常の降圧薬を服用できることを勧めることができます。 資金調達:ブリティッシュハート財団。
背景:研究では、降圧療法による夜の投与は、朝の投与よりも良い結果をもたらす可能性があることが示唆されています。朝と夕方(時間)の治療は、通常の降圧薬の夕方投与が高血圧患者の朝の投与と比較して主要な心血管転帰を改善するかどうかを調査することを目的としています。 方法:時間研究は、英国での前向き、実用的、分散化された分散型、平行グループであり、高血圧を伴う成人(18歳以上)を募集し、少なくとも1つの降圧薬を服用しました。適格な参加者は、朝(0600-1000時間)または夕方(2000-0000時間)で通常の降圧薬をすべて服用するために、制限、層別化、または最小化なしにランダムに割り当てられました(1:1)。参加者は、血管死または非致命的な心筋梗塞または非脂肪性脳卒中の入院の複合一次エンドポイントのために追跡されました。エンドポイントは、参加者の報告書または国民保健サービスデータセットへの記録的なリンクによって特定され、治療の割り当てに覆われた委員会によって裁定されました。主要エンドポイントは、治療意図の母集団(つまり、すべての参加者が治療群にランダムに割り当てられたすべての参加者)で最初にイベントを発生する時間として評価されました。安全性は、少なくとも1つのフォローアップアンケートを提出したすべての参加者で評価されました。この研究は、Eudract(2011-001968-21)およびISRCTN(18157641)に登録されており、現在は完了しています。 調査結果:2011年12月17日から2018年6月5日の間に、24人の610人がスクリーニングされ、21 104が夕方(n = 10 503)または朝(n = 10 601)の投与グループにランダムに割り当てられました。研究侵入時の平均年齢は65・1歳でした(SD 9・3)。12 136(57・5%)の参加者は男性でした。8968(42・5%)は女性でした。19 101(90・5%)は白でした。98(0・5%)は黒人、アフリカ、カリブ海、または黒人イギリス人でした(民族は1637年[7・8%]参加者によって報告されていませんでした)。2725(13・0%)には以前の心血管疾患がありました。研究のフォローアップの終わりまでに(2021年3月31日)、フォローアップの中央値は5年2年(IQR 4・9-5・7)、夕方に割り当てられた10 503の参加者のうち529(5・0%)になりました。トリートメントと朝の治療に割り当てられた10 601の治療と318(3・0%)は、すべてのフォローアップから撤回されました。一次エンドポイントイベントは、夕方の治療に割り当てられた362(3・4%)の参加者(患者年100年あたり0.69イベント[95%CI 0・62-0・76])および390(3・7%)に割り当てられた参加者で発生しました。朝の治療(0・72イベント[95%CI 0・65-0・79] 100患者年100歳あたり;未調整のハザード比0・95 [95%CI 0・83-1・10]; P = 0・53)。安全性の懸念は特定されていません。 解釈:通常の降圧薬の夕方の投与は、主要な心血管転帰の観点からの朝の投与と違いはありませんでした。患者は、望ましくない効果を最小限に抑える都合の良い時期に、通常の降圧薬を服用できることを勧めることができます。 資金調達:ブリティッシュハート財団。
BACKGROUND: Studies have suggested that evening dosing with antihypertensive therapy might have better outcomes than morning dosing. The Treatment in Morning versus Evening (TIME) study aimed to investigate whether evening dosing of usual antihypertensive medication improves major cardiovascular outcomes compared with morning dosing in patients with hypertension. METHODS: The TIME study is a prospective, pragmatic, decentralised, parallel-group study in the UK, that recruited adults (aged ≥18 years) with hypertension and taking at least one antihypertensive medication. Eligible participants were randomly assigned (1:1), without restriction, stratification, or minimisation, to take all of their usual antihypertensive medications in either the morning (0600-1000 h) or in the evening (2000-0000 h). Participants were followed up for the composite primary endpoint of vascular death or hospitalisation for non-fatal myocardial infarction or non-fatal stroke. Endpoints were identified by participant report or record linkage to National Health Service datasets and were adjudicated by a committee masked to treatment allocation. The primary endpoint was assessed as the time to first occurrence of an event in the intention-to-treat population (ie, all participants randomly assigned to a treatment group). Safety was assessed in all participants who submitted at least one follow-up questionnaire. The study is registered with EudraCT (2011-001968-21) and ISRCTN (18157641), and is now complete. FINDINGS: Between Dec 17, 2011, and June 5, 2018, 24 610 individuals were screened and 21 104 were randomly assigned to evening (n=10 503) or morning (n=10 601) dosing groups. Mean age at study entry was 65·1 years (SD 9·3); 12 136 (57·5%) participants were men; 8968 (42·5%) were women; 19 101 (90·5%) were White; 98 (0·5%) were Black, African, Caribbean, or Black British (ethnicity was not reported by 1637 [7·8%] participants); and 2725 (13·0%) had a previous cardiovascular disease. By the end of study follow-up (March 31, 2021), median follow-up was 5·2 years (IQR 4·9-5·7), and 529 (5·0%) of 10 503 participants assigned to evening treatment and 318 (3·0%) of 10 601 assigned to morning treatment had withdrawn from all follow-up. A primary endpoint event occurred in 362 (3·4%) participants assigned to evening treatment (0·69 events [95% CI 0·62-0·76] per 100 patient-years) and 390 (3·7%) assigned to morning treatment (0·72 events [95% CI 0·65-0·79] per 100 patient-years; unadjusted hazard ratio 0·95 [95% CI 0·83-1·10]; p=0·53). No safety concerns were identified. INTERPRETATION: Evening dosing of usual antihypertensive medication was not different from morning dosing in terms of major cardiovascular outcomes. Patients can be advised that they can take their regular antihypertensive medications at a convenient time that minimises any undesirable effects. FUNDING: British Heart Foundation.
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