糖尿病のない患者におけるナトリウム - グルコース共輸送体-2阻害剤の心血管および腎の有効性と安全性：無作為化プラセボ対照試験の系統的レビューとメタ分析

目的：糖尿病のない患者におけるナトリウム - グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害剤の心血管および腎の有効性と安全性を評価する。 方法：2022年8月17日までの出版物について、PubMed、Medline、Embase、およびCochrane Libraryを検索しました。ランダム効果のメタ分析は、研究全体で測定値をプールするために実行されました。95％CISを伴うリスク比（RRS）は、心臓故障、心血管死、心不全の入院、全原因死亡の入院、および推定用語式ろ過率の50％以上の減少の50％以上の複合腎転帰のための心血管死または入院の複合心血管転帰のために表されます。（EGFR）、末期腎臓病または腎死亡。EGFRの年率変化率は、95％CIの平均差として表されます。 結果：心不全または慢性腎疾患（CKD）の8927人の患者との4つの試験を特定しました。プラセボと比較して、SGLT2阻害剤は、複合心血管転帰（RR：0.79、95％CI：0.71〜0.87;中程度の確実性）、心血管死（0.85、0.74〜0.99;中程度の確実性）、心不全の入院（0.7222件）に好ましい効果を示しました。、0.62から0.82;中程度の確実性）、複合腎転帰（0.64、0.48〜0.85;低確実性）およびEGFRの年率変化率（平均差：0.99、0.59〜1.39 mL/min/1.73 m2/年;中程度確実性）、全死因死亡率に有意な差はありませんでした（0.88、0.77〜1.01、非常に低い確実性）。中程度の確実性の証拠は、SGLT2阻害剤が深刻な有害事象のリスクと急性腎不全のリスクを減少させることを示した。低確実性の証拠は、SGLT2阻害剤が尿路感染症および性器感染のリスクを増加させたが、有害事象、切断、骨折、低血糖、ケトシドーシスまたは体積の枯渇による中止に差はなかったことを示唆した。 結論：低から中程度の確実性の証拠は、SGLT2阻害剤が心臓の利益をもたらすが、糖尿病のない患者および心不全またはCKDを伴う患者の尿路感染および性器感染のリスクを高めることを示唆しています。 Prospero登録番号：CRD42021239807。

OBJECTIVES: To assess the cardiovascular and renal efficacy and safety of sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) inhibitors in patients without diabetes. METHODS: We searched PubMed, MEDLINE, Embase and Cochrane Library for publications up to 17 August 2022. Certainty of evidence was assessed using the Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluation approach. Random-effects meta-analyses were performed to pool effect measures across studies. Risk ratios (RRs) with 95% CIs are expressed for composite cardiovascular outcome of cardiovascular death or hospitalisation for heart failure, cardiovascular death, hospitalisation for heart failure, all-cause mortality and composite renal outcome of ≥50% reduction in estimated glomerular filtration rate (eGFR), end-stage kidney disease or renal death. Annual rate of change in eGFR is expressed as the mean difference with 95% CI. RESULTS: We identified four trials with 8927 patients with heart failure or chronic kidney disease (CKD). Compared with placebo, SGLT2 inhibitors showed favourable effects on the composite cardiovascular outcome (RR: 0.79, 95% CI: 0.71 to 0.87; moderate certainty), cardiovascular death (0.85, 0.74 to 0.99; moderate certainty), hospitalisation for heart failure (0.72, 0.62 to 0.82; moderate certainty), the composite renal outcome (0.64, 0.48 to 0.85; low certainty) and the annual rate of change in eGFR (mean difference: 0.99, 0.59 to 1.39 mL/min/1.73 m2/year; moderate certainty), while there was no significant difference in all-cause mortality (0.88, 0.77 to 1.01; very low certainty). Moderate certainty evidence indicated that SGLT2 inhibitors reduced the risk of serious adverse events and acute renal failure. Low certainty evidence suggested that SGLT2 inhibitors increased the risk of urinary tract infection and genital infection, while there were no differences in discontinuation due to adverse events, amputation, fracture, hypoglycaemia, ketoacidosis or volume depletion. CONCLUSIONS: Evidence of low to moderate certainty suggests that SGLT2 inhibitors provide cardiorenal benefits but have increased risk for urinary tract infection and genital infection in patients without diabetes and with heart failure or CKD. PROSPERO REGISTRATION NUMBER: CRD42021239807.