2019年のWHOヨーロッパ地域における細菌抗菌耐性の負担：クロスカントリーの体系的分析

背景：抗菌薬耐性（AMR）は、公衆衛生と現代のヘルスケアに対する最も重要な脅威の1つです。以前の研究では、問題の大きさと人間の健康と死亡率に対するその下流の影響を推定することで課題が特定されています。私たちの知る限り、この研究は、これまでにWHOヨーロッパ地域におけるAMRの負担の地域および国レベルの推定の最も包括的なセットを提示します。 方法：2019年のWHOヨーロッパ地域とその国の88個の細菌性病原体と88の病原体 - 薬剤の組み合わせに起因し、AMRに関連する死亡と障害調整の生涯を推定しました。感染が役割を果たした死亡、特定の感染性症候群に起因する感染性死亡の割合、特定の病原体に起因する感染症候群死亡の割合、関心のある抗菌薬耐性薬の割合、および過剰な過剰この耐性に関連する死亡率（または感染の期間）のリスク。次に、これらのコンポーネントを使用して、2つの反事実的シナリオを使用して疾患の負担を推定するために使用されました：AMRに起因する死亡（耐性病原体の感染症が影響を受けやすいものに置き換えられる代替シナリオを考慮して）とAMRに関連する死亡（薬物耐性シナリオを考慮すると感染はまったく発生しません）。データは、幅広い国際的な利害関係者から求められました。これらには、研究病院、監視ネットワーク、および民間研究所や医療技術企業が管理する感染データベースが含まれていました。最終的な推定値のために95％の不確実性間隔（UIS）を生成しました。1000後のドローにわたって25番目と975番目の順序付け値を作成し、サンプル外の予測的妥当性のためにモデルを交差検証しました。 調査結果：細菌AMRに関連する541 000人の死亡（95％UI 370 000-763 000）と133,000人の死亡（90 100-188 000）を推定しました。この地域のAMRは、血流感染症から来ており、耐性に関連して195,000人の死亡（104 000-333 000）が続き、腹腔内感染症（127 000人の死亡[81 900-185 000]）と呼吸器感染（120,000人の死亡）が続きます。94 500-154 000]）。この地域の53か国の耐性に関連する約457,000人の死亡の原因は7つありました。これらの病原体は、死亡順に、大腸菌、黄色ブドウ球菌、肺炎球菌、緑膿菌、腸球菌、肺炎連鎖球菌、アシネトバクターbaumanniiでした。メチシリン耐性sの黄色ブドウ球菌は、AMRに起因する死亡の27か国で病原体薬物薬物の主要な組み合わせであることが示されましたが、AMRに関連する死亡のために47か国で支配的なアミノペニシリン耐性E大腸菌。 解釈：いくつかの重要な細菌病原体と病原体薬物の組み合わせの高レベルの耐性と、これらの病原体に関連する高い死亡率は、AMRがWHOヨーロッパ地域の公衆衛生に対する深刻な脅威であることを示しています。私たちの地域およびクロスカントリー分析では、特定の場所での病原薬薬物の主要な組み合わせと利用可能なリソースに合わせて調整できる戦略の扉を開きます。これらの結果は、この地域でAMRに取り組む最も効果的な方法では、継続的な結果ベースの研究努力と併せてターゲットを絞った努力と投資が必要になることを強調しています。 資金調達：Bill＆Melinda Gates Foundation、Wellcome Trust、およびFleming Fundが管理する英国の援助資金を使用した保健およびソーシャルケア局。

BACKGROUND: Antimicrobial resistance (AMR) represents one of the most crucial threats to public health and modern health care. Previous studies have identified challenges with estimating the magnitude of the problem and its downstream effect on human health and mortality. To our knowledge, this study presents the most comprehensive set of regional and country-level estimates of AMR burden in the WHO European region to date. METHODS: We estimated deaths and disability-adjusted life-years attributable to and associated with AMR for 23 bacterial pathogens and 88 pathogen-drug combinations for the WHO European region and its countries in 2019. Our methodological approach consisted of five broad components: the number of deaths in which infection had a role, the proportion of infectious deaths attributable to a given infectious syndrome, the proportion of infectious syndrome deaths attributable to a given pathogen, the percentage of a given pathogen resistant to an antimicrobial drug of interest, and the excess risk of mortality (or duration of an infection) associated with this resistance. These components were then used to estimate the disease burden by using two counterfactual scenarios: deaths attributable to AMR (considering an alternative scenario where infections with resistant pathogens are replaced with susceptible ones) and deaths associated with AMR (considering an alternative scenario where drug-resistant infections would not occur at all). Data were solicited from a wide array of international stakeholders; these included research hospitals, surveillance networks, and infection databases maintained by private laboratories and medical technology companies. We generated 95% uncertainty intervals (UIs) for final estimates as the 25th and 975th ordered values across 1000 posterior draws, and models were cross-validated for out-of-sample predictive validity. FINDINGS: We estimated 541 000 deaths (95% UI 370 000-763 000) associated with bacterial AMR and 133 000 deaths (90 100-188 000) attributable to bacterial AMR in the whole WHO European region in 2019. The largest fatal burden of AMR in the region came from bloodstream infections, with 195 000 deaths (104 000-333 000) associated with resistance, followed by intra-abdominal infections (127 000 deaths [81 900-185 000]) and respiratory infections (120 000 deaths [94 500-154 000]). Seven leading pathogens were responsible for about 457 000 deaths associated with resistance in 53 countries of this region; these pathogens were, in descending order of mortality, Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae, and Acinetobacter baumannii. Methicillin-resistant S aureus was shown to be the leading pathogen-drug combination in 27 countries for deaths attributable to AMR, while aminopenicillin-resistant E coli predominated in 47 countries for deaths associated with AMR. INTERPRETATION: The high levels of resistance for several important bacterial pathogens and pathogen-drug combinations, together with the high mortality rates associated with these pathogens, show that AMR is a serious threat to public health in the WHO European region. Our regional and cross-country analyses open the door for strategies that can be tailored to leading pathogen-drug combinations and the available resources in a specific location. These results underscore that the most effective way to tackle AMR in this region will require targeted efforts and investments in conjunction with continuous outcome-based research endeavours. FUNDING: Bill & Melinda Gates Foundation, Wellcome Trust, and Department of Health and Social Care using UK aid funding managed by the Fleming Fund.