糖尿病性腎疾患の管理における新規非ステロイド性ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬フィンレノンの有効性と安全性：メタ分析

背景：糖尿病性腎疾患（DKD）でのフィンレノンの使用に関するデータは乏しい。この知識のギャップに対処するために、このメタ分析を実施しました。 方法：電子データベースは、対照と比較してフィンレレノンを投与されている糖尿病患者を含むランダム化比較試験（RCT）を検索しました。主な結果は、尿アルブミン - クレアチニン比（UACR）の変化でした。二次的な結果は、腎不全（4週間にわたるベースラインからGFRの低下）、末期腎臓病までの時間、あらゆる原因の入院、死亡および有害事象が報告された時間でした。 結果：最初にスクリーニングされた79の記事から、13,783人の患者を含む7つのRCTのデータを分析しました（アクティブコントロールグループ[ACG]は、エプラレノン/スピロノラクトンをアクティブコンパレータとして定義します。）。フィンレノンを投与された患者は、PCG [MD23.82％（95％CI：-24.87〜 -22.77）と比較して、ベースラインからUACRの低い割合を低下させました。p <0.01;I 2 = 96％] 2年後の90日後[MD 37.9％（95％CI：-38.09〜 -37.71）;P <0.01]および4年[MD 25.20％（95％CI：-25.63〜 -24.77）; P <0.01]の治療。フィンレノンを投与された患者は、GFRが40％を超える可能性が低い（OR 0.83 [95％CI：0.75〜0.92]; P <0.01; I 2 = 0％）。フィンレノンを投与された患者は、プラセボ/エプレレノンと比較して、心血管死、非脂肪心筋梗塞、非脂肪性脳卒中、または心不全のための入院の発生が低かった（OR0.86 [95％CI：0.78〜0.95]; P = 0.003;I 2 = 0％）。TAESは類似していました（RR0.97 [95％CI：0.88-1.07]; P = 0.56; I 2 = 0％）が、SAEは大幅に低く（RR0.91 [95％CI：0.84〜0.97]; P <0.01;I 2 = 0％）対照と比較したFinererenone-Groupで。 結論：このメタ分析は、プラセボと比較してUACRおよびGFRの低下を減らす際のフィンレレノンの有益な影響に関する安心したデータを提供します。DKDにおけるフィンレノン対エプレレノン/スピロノラクトンの腎転帰の直接的な比較はまだありません。

BACKGROUND: Data are scant on use of finerenone in diabetic kidney disease (DKD). We undertook this meta-analysis to address this knowledge gap. METHODS: Electronic databases were searched for randomized controlled trials (RCTs) involving diabetes patients receiving finerenone compared to controls. The primary outcome was changes in urine albumin-creatinine ratio (UACR). Secondary outcomes were time to kidney failure (decline in GFR by >40% from baseline over 4 weeks), time to end-stage kidney disease, hospitalization for any cause, death and adverse events reported. RESULTS: From initially screened 79 articles, data from 7 RCTs involving 13,783 patients were analyzed (3 in active control group [ACG] defined as having eplerenone/spironolactone as active comparator; 4 in passive control group [PCG] defined as having placebo as controls). Patients receiving finerenone had greater percentage lowering of UACR from baseline as compared to PCG [MD23.82% (95%CI: -24.87 to -22.77); P < 0.01; I 2 = 96%] at 90 days, after 2 years [MD 37.9% (95%CI: -38.09 to -37.71); P < 0.01] and 4 years [MD 25.20%(95%CI: -25.63 to -24.77);P < 0.01] of treatment. Patients receiving finerenone has lower chance of >40% decline in GFR (OR 0.83 [95%CI: 0.75 to 0.92];P < 0.01; I 2 = 0%). Patients receiving finerenone had lower occurrence of cardiovascular death, non-fatal myocardial infarction, non-fatal stroke or hospitalization for heart failure, as compared to placebo/eplerenone (OR0.86 [95%CI: 0.78 to 0.95]; P = 0.003; I 2 = 0%). TAEs was similar (RR0.97 [95%CI: 0.88-1.07]; P = 0.56; I 2 = 0%), but SAEs significantly lower (RR0.91 [95%CI: 0.84 to 0.97]; P < 0.01; I 2 = 0%) in finerenone-group compared to controls. CONCLUSION: This meta-analysis provides reassuring data on beneficial impact of finerenone in reducing UACR and GFR decline as compared to placebo. We still lack head-to-head comparison of renal outcomes of finerenone vs eplerenone/spironolactone in DKD.