一晩の酸素ナトリウム製剤であるFT218の相対的なバイオアベイラビリティと安全性に関するランダム化、クロスオーバー、オープンラベル研究：健康なボランティアのフェーズ1研究

目的：オキシベートナトリウム（SXB）によるナルコレプシーの治療には、就寝時に2回、2.5〜4時間後に一晩の投与が必要でした。この研究では、FT218の薬物動態、調査、拡張リリース、1泊のSXB（on-SXB）、および2回の夜間SXBの1晩の定式化を評価しました。 方法：このフェーズ1のオープンラベル研究では、健康なボランティアをSXB 6 gまたは2億sxB（4時間離れた2回の3 gの用量）に無作為化（1：1）。クロスオーバー前の最低3日間のウォッシュアウト。用量は、evening 2時間後の食事を投与されました。薬物動態評価のための血液サンプルは、各治療期間中の最初の用量の前に前後に収集され、最大14時間でした。 結果：28人の参加者が登録されました（平均年齢、39.6歳、女性54％、93％は白人）。on-SXBの濃度時間曲線下の平均±SEM面積は、2回のSXBで282.7±30.2μg・H/ml vs 273.3±27.8・H/mlでした。幾何平均比（GMR; 90％CI）は102.9（98.0-108.0）でした。最大γ-ヒドロキシブチレート（GHB）血漿濃度（CMAX）は、2回SXB（GMR [90％CI]、88.3 [80.5-97.0]）で77.1±4.9μg/mlで65.8±4.0μg/mlでした。。SXB対2回SXBの8時間後のGHB血漿濃度（C8H）のGMR（90％CI）は61.7（45.8-83.0）でした。最も頻繁に報告されている有害事象は、SXB上および1泊2回のSXB（吐き気、めまい、やがん、嘔吐）で同じでした。 結論：1つの6 G用量のon-SXBを伴うGHB暴露とCMAXは、2回2回のSXBの2つの3 g用量の患者と生物的に同等でしたが、C8Hはon-SXBで低かった。承認された場合、on-SXBは、睡眠期間全体に臨床的に関連する薬理学的曝露を伴うシングルベッドタイムオキシベートオプションを提供します。

OBJECTIVES: Treatment for narcolepsy with sodium oxybate (SXB) has required twice-nightly dosing, at bedtime and 2.5-4 h later. This study evaluated the pharmacokinetics of FT218, an investigational, extended-release, once-nightly formulation of SXB (ON-SXB), vs twice-nightly SXB. METHODS: In this phase 1, open-label study, healthy volunteers were randomized (1:1) to ON-SXB 6 g or twice-nightly SXB (two 3-g doses administered 4 h apart); minimum 3-day washout before crossover. Doses were administered 2 h post-evening meal. Blood samples for pharmacokinetic assessments were collected predose and up to 14 h after the first dose during each treatment period. RESULTS: Twenty-eight participants were enrolled (mean age, 39.6 years; 54% women; 93% white). Mean ± SEM area under the concentration-time curve for ON-SXB was 282.7 ± 30.2  μg·h/mL vs 273.3 ± 27.8 μg·h/mL for twice-nightly SXB. Geometric mean ratio (GMR; 90% CI) was 102.9 (98.0-108.0). Maximum γ-hydroxybutyrate (GHB) plasma concentration (Cmax) was 65.8 ± 4.0 μg/mL for ON-SXB vs 77.1 ± 4.9 μg/mL for twice-nightly SXB (GMR [90% CI], 88.3 [80.5-97.0]). The GMR (90% CI) for GHB plasma concentrations 8 h post dose (C8h) for ON-SXB vs twice-nightly SXB was 61.7 (45.8-83.0). The most frequently reported adverse events were the same for ON-SXB and twice-nightly SXB (nausea, dizziness, somnolence, vomiting). CONCLUSIONS: GHB exposure and Cmax with one 6-g dose of ON-SXB were bioequivalent to those with two 3-g doses of twice-nightly SXB, whereas C8h was lower with ON-SXB. If approved, ON-SXB will provide a single bedtime oxybate option, with clinically relevant pharmacologic exposure during the entire sleep period.