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過渡受容体電位バニロイド2(TRPV2)チャネルは、神経系の複数の感覚プロセスに関与している非選択的陽イオンチャネルです。ここでは、骨髄細胞のTRPV2がCa2+ -LRMDA軸を介して細胞膜の張力と可動性を促進することにより、ウイルスの浸透を促進することが示されています。骨髄性細胞におけるTRPV2のノックアウトまたはTRPV2チャネル活性の阻害は、ウイルス感染を抑制し、マウスを単純ヘルペスウイルス1(HSV-1)および高血圧口内炎ウイルス(VSV)感染から保護します。TRPV2の再構成は、Ca2+浸透性変異体TRPV2E572QをLYZ2-CRE; TRPV2FL/FL骨骨髄由来樹状細胞(BMDCS)への再構成では、ウイルス感染を回復します。機械的には、骨髄細胞におけるTRPV2のノックアウトは、細胞膜の張力と移動性、およびTRPV2E572QではなくTRPV2の再構成によって回復するウイルスの浸透を阻害します。さらに、TRPV2のノックアウトは、BMDCおよびBMDMSにおけるLRMDAのダウンレギュレーションにつながり、LRMDAのノックダウンは、細胞膜の可動性と張力を著しく下方制御し、TRPV2FL/FLでのウイルス感染を阻害しますが、Lyz2-Cre; TrpV2FL/BMDCSではありません。一貫して、LRMDAをlyz2-cre; trpv2fl/fl bmdcに補完することは、細胞膜の張力と可動性を部分的に回復し、ウイルスの浸透と感染を促進します。これらの発見は、Ca2+ -LRMDA軸を使用して、ウイルス感染を促進する際の骨髄性TRPV2の以前は未知の機能を特徴づけています。
過渡受容体電位バニロイド2(TRPV2)チャネルは、神経系の複数の感覚プロセスに関与している非選択的陽イオンチャネルです。ここでは、骨髄細胞のTRPV2がCa2+ -LRMDA軸を介して細胞膜の張力と可動性を促進することにより、ウイルスの浸透を促進することが示されています。骨髄性細胞におけるTRPV2のノックアウトまたはTRPV2チャネル活性の阻害は、ウイルス感染を抑制し、マウスを単純ヘルペスウイルス1(HSV-1)および高血圧口内炎ウイルス(VSV)感染から保護します。TRPV2の再構成は、Ca2+浸透性変異体TRPV2E572QをLYZ2-CRE; TRPV2FL/FL骨骨髄由来樹状細胞(BMDCS)への再構成では、ウイルス感染を回復します。機械的には、骨髄細胞におけるTRPV2のノックアウトは、細胞膜の張力と移動性、およびTRPV2E572QではなくTRPV2の再構成によって回復するウイルスの浸透を阻害します。さらに、TRPV2のノックアウトは、BMDCおよびBMDMSにおけるLRMDAのダウンレギュレーションにつながり、LRMDAのノックダウンは、細胞膜の可動性と張力を著しく下方制御し、TRPV2FL/FLでのウイルス感染を阻害しますが、Lyz2-Cre; TrpV2FL/BMDCSではありません。一貫して、LRMDAをlyz2-cre; trpv2fl/fl bmdcに補完することは、細胞膜の張力と可動性を部分的に回復し、ウイルスの浸透と感染を促進します。これらの発見は、Ca2+ -LRMDA軸を使用して、ウイルス感染を促進する際の骨髄性TRPV2の以前は未知の機能を特徴づけています。
The transient receptor potential vanilloid 2 (TRPV2) channel is a nonselective cation channel that has been implicated in multiple sensory processes in the nervous system. Here, it is shown that TRPV2 in myeloid cells facilitates virus penetration by promoting the tension and mobility of cell membrane through the Ca2+ -LRMDA axis. Knockout of TRPV2 in myeloid cells or inhibition of TRPV2 channel activity suppresses viral infection and protects mice from herpes simplex virus 1 (HSV-1) and vesicular stomatitis virus (VSV) infection. Reconstitution of TRPV2 but not the Ca2+ -impermeable mutant TRPV2E572Q into LyZ2-Cre;Trpv2fl/fl bone marrow-derived dendritic cells (BMDCs) restores viral infection. Mechanistically, knockout of TRPV2 in myeloid cells inhibits the tension and mobility of cell membrane and the penetration of viruses, which is restored by reconstitution of TRPV2 but not TRPV2E572Q . In addition, knockout of TRPV2 leads to downregulation of Lrmda in BMDCs and BMDMs, and knockdown of Lrmda significantly downregulates the mobility and tension of cell membrane and inhibits viral infections in Trpv2fl/fl but not LyZ2-Cre;Trpv2fl/fl BMDCs. Consistently, complement of LRMDA into LyZ2-Cre;Trpv2fl/fl BMDCs partially restores the tension and mobility of cell membrane and promotes viral penetration and infection. These findings characterize a previously unknown function of myeloid TRPV2 in facilitating viral infection though the Ca2+ -LRMDA axis.
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