二価SARS-COV-2 mRNAワクチンは、中和の幅を増加させ、マウスのBA5オミクロンバリアントから保護します

オミクロン系統における重度の急性呼吸症候群コロナウイルス2（SARS-COV-2）バリアントの出現により、コロナウイルス疾患2019（COVID-19）ワクチンの有効性と持続性伝播が減少しました。この研究では、Wuhan-1およびBa.1（mRNA-1273.214）またはBa.4/5（mRNA-1273.222222（mRNA-1273.222222）をコードする2つのmRNAを含む、最近認定された2倍の二価Covid-19ワクチンの免疫原性と保護効果を評価しました。）スパイクタンパク質。マウスの一次2用量免疫シリーズとして、両方の二価ワクチンは、親の単独のmRNA-1273ワクチンよりも、オミクロンバリアントに対するより大きな中和抗体反応を誘発しました。mRNA-1273を使用した一次ワクチン接種シリーズの7か月後にブースターとしてマウスに投与すると、二価ワクチンは広く中和抗体応答を誘導しました。それぞれユニークなBa.1固有およびBa.4/5固有の応答。親または二価mRNAワクチンでブーストすると、2つのワクチン用量を投与されたマウスと比較してBA.5に対する保護が大幅に改善されましたが、肺の感染、炎症、病理のレベルは、二価mRNAワクチンを投与した動物で最も低かった。したがって、二価オミクロンベースのmRNA-1273.214またはmRNA-1273.222222のワクチンを促進すると、現在循環しているSARS-COV-2株に対するマウスの保護を付与します。

The emergence of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) variants in the Omicron lineage has resulted in diminished Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) vaccine efficacy and persistent transmission. In this study, we evaluated the immunogenicity and protective efficacy of two, recently authorized, bivalent COVID-19 vaccines that contain two mRNAs encoding Wuhan-1 and either BA.1 (mRNA-1273.214) or BA.4/5 (mRNA-1273.222) spike proteins. As a primary two-dose immunization series in mice, both bivalent vaccines induced greater neutralizing antibody responses against Omicron variants than the parental, monovalent mRNA-1273 vaccine. When administered to mice as a booster at 7 months after the primary vaccination series with mRNA-1273, the bivalent vaccines induced broadly neutralizing antibody responses. Whereas most anti-Omicron receptor binding domain antibodies in serum induced by mRNA-1273, mRNA-1273.214 and mRNA-1273.222 boosters cross-reacted with the antecedent Wuhan-1 spike antigen, the mRNA-1273.214 and mRNA-1273.222 bivalent vaccine boosters also induced unique BA.1-specific and BA.4/5-specific responses, respectively. Although boosting with parental or bivalent mRNA vaccines substantially improved protection against BA.5 compared to mice receiving two vaccine doses, the levels of infection, inflammation and pathology in the lung were lowest in animals administered the bivalent mRNA vaccines. Thus, boosting with bivalent Omicron-based mRNA-1273.214 or mRNA-1273.222 vaccines enhances immunogenicity and confers protection in mice against a currently circulating SARS-CoV-2 strain.