新たに診断された多発性骨髄腫患者における1Q21のゲイン/増幅の独立した有害な重要性

目的：1Q21ゲイン/増幅（1Q21+）は多発性骨髄腫における一般的な異常な核型であり、中国患者のその割合ははるかに高くなっています。1Q21+が予後不良因子の1つとして含まれている場合、新たに診断された複数のミエローム（NDMM）患者の高リスク患者の割合を大幅に増加させます。したがって、1Q21+の予後不良の重要性は依然として議論の余地があります。この研究では、NDMM患者における1Q21+の臨床的特徴、治療反応、および予後有意性を主に分析しました。 方法：VRD登録研究の2018年9月1日から2021年8月31日まで、Soochow大学の最初の関連病院で入院した248人のNDMM患者が遡及的に分析されました。135症例（54.4％）は、CD38ソート蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）による1Q21++でした。一般集団およびサブグループの臨床的特徴、治療反応、および予後を分析し、その中で153人の患者がCytoscanによって関与する遺伝子について比較されました。 結果：陰性患者と比較して、1Q21+患者は貧血、低アルブミン血症、腎不全、高乳酸デヒドロゲナーゼ、R-ISS-III病期の割合が高い可能性が高かった。シトカンによって検出されたCKS1bを含む1Q21++の患者は、複雑な核型と異常なCNVの割合が高く、すべて予後指数によって定義された中リスクまたは高リスクグループですべてでした。多変量解析により、1Q21+は独立した有害予後因子であることが示されました（PFS HR = 2.358、95％CI 1.286-4.324、P = 0.006; OS HR = 2.598、95％CI 1.050-6.425、P = 0.039）。1Q21+サブグループの結果は劣っていました（PFS P = 0.0133、OS P = 0.0293）。さらに、1Q21の増幅量は、1Q21のゲインよりも短いPF（24か月と到達していない、p = 0.0403）でしたが、OSの差は臨床的に有意ではありませんでした。1Qの割合は予後に影響を与えませんでした。さらに、サブクローンではなく主なクローンの1Q21+は、予後に影響を与える有害要因でした（PFS P = 0.0172、OS P = 0.1260）。自家幹細胞移植は、1Q21+患者の生存率を効果的に改善する可能性があります（P <0.05）。 結論：1Q21+の患者は、臨床的に有意な末期臓器損傷と腫瘍負荷の増加があり、13Q14-、T（4; 14）、1p32-およびその他の細胞遺伝学的異常を組み合わせる可能性が高くなります。1Q21+は、NDMM患者の予後不良のための独立した高リスクの細胞遺伝学的因子であり、そのうち4つ以上のコピー数と主なクローンの位置は予後の結果と有意に関連しています。

OBJECTIVE: 1q21 gain/amplification (1q21+) is a common abnormal karyotype in multiple myeloma, and its proportion in Chinese patients is much higher. If 1q21+ is included as one of the poor prognostic factors, it will greatly increase the proportion of high-risk patients in newly diagnosed multiple myelome (NDMM) patients. Therefore, the poor prognostic significance of 1q21+ is still controversial. This study mainly analyzed the clinical characteristics, treatment response and prognostic significance of 1q21+ in NDMM patients. METHODS: 248 NDMM patients admitted in The First Affiliated Hospital of Soochow University from September 01, 2018 to August 31, 2021 of a VRD registration study, were retrospectively analyzed. 135 cases (54.4%) had 1q21+ by CD38-sorted fluorescence in situ hybridization (FISH). The clinical characteristics, treatment response and prognosis of the general population and subgroups were analyzed, among which 153 patients were compared for the involved genes by CytoScan. RESULTS: Compared with negative patients, 1q21+ patients were more likely to have anemia, hypoalbuminemia, renal insufficiency, high lactate dehydrogenase and high proportion of R-ISS-III stage. The patients with 1q21+ involving CKS1B detected by Cytoscan had a higher proportion of complex karyotypes and abnormal CNVs, and all at middle-risk or high-risk groups defined by Prognostic Index. Multivariate analysis showed that 1q21+ was an independent adverse prognostic factor (PFS HR=2.358, 95%CI 1.286-4.324, P=0.006; OS HR=2.598, 95%CI 1.050-6.425, P=0.039). 1q21+ subgroup had an inferior outcome (PFS P=0.0133, OS P=0.0293). Furthermore 1q21 amplification had a shorter PFS than 1q21 gain (24 months vs not reached, P=0.0403), but the OS difference was not clinically significant. The proportion of 1q had no effects on prognosis. In addition, 1q21+ in main clone rather than subclone was an adverse factor affecting the prognosis (PFS P=0.0172, OS P=0.1260). Autologous stem cell transplantation can effectively improve the survival of 1q21+ patients (P<0.05). CONCLUSION: Patients with 1q21+ have clinically significant end-stage organ damage and higher tumor burden, more likely to combine 13q14-, t(4;14), 1p32- and other cytogenetic abnormalities. 1q21+ is an independent high-risk cytogenetic factor for poor prognosis in NDMM patients, of which 4 or more copy numbers and main clone position significantly associated with prognosis results.