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背景：非尿症のマイコバクテリア（NTM）に対する現在の標準ケア（SOC）レジメンは、主に多剤耐性と抗生物質感受性誘導療法による不十分な治療反応をもたらします。NTM感染症の発生率の高まりの最中に、NTM固有の治療を開発するための戦略が調査および検証されています。方法：NTM固有の治療に対処するための代替アプローチを提供するために、IDAIは、NTMの非常に耐性が高く急速な成長種であるMycobacterium abscessus（M。abscessus）に対して効果的な併用療法レジメンを迅速に最適化および設計するために活用されました。IDAIは、6つの抗生物質のプールからの薬物相互作用スペースを尋問し、複数の臨床的に実施可能な薬物の組み合わせを特定しました。IDAIピンポイントの実用的な組み合わせが実験的に検証され、それらの相互作用は、至福の独立モデルとN方向薬物相互作用の斜め測定を使用して評価されました。結果：特に、IDAI.AIが設計した3ラグと4剤の組み合わせにより、SOCレジメンよりも高い阻害効果が示されました。プラットフォームはまた、2つのユニークな薬物相互作用（レボフロキサシン（LVX）/リファブチン（RFB）およびLVX/メロペネム（MEM））を特定しました。至福の独立モデルを介したLVX/RFBのさらなる分析は、臨床的に実用的な濃度における用量依存性の相乗的相互作用を指摘しました。結論：IDAIが設計した組み合わせは、患者の耳毒性を誘導することが知られているアミカシンとしばしば投与される現在のSOC組み合わせに代替レジメンオプションを提供する場合があります。さらに、IDAIは、他の効果的な3剤および4薬物併用療法の開発のバックボーンとしても機能する可能性があります。この研究の調査結果は、このプラットフォームがNTM固有の医薬品開発に寄与する可能性があることを示唆しています。
背景：非尿症のマイコバクテリア（NTM）に対する現在の標準ケア（SOC）レジメンは、主に多剤耐性と抗生物質感受性誘導療法による不十分な治療反応をもたらします。NTM感染症の発生率の高まりの最中に、NTM固有の治療を開発するための戦略が調査および検証されています。方法：NTM固有の治療に対処するための代替アプローチを提供するために、IDAIは、NTMの非常に耐性が高く急速な成長種であるMycobacterium abscessus（M。abscessus）に対して効果的な併用療法レジメンを迅速に最適化および設計するために活用されました。IDAIは、6つの抗生物質のプールからの薬物相互作用スペースを尋問し、複数の臨床的に実施可能な薬物の組み合わせを特定しました。IDAIピンポイントの実用的な組み合わせが実験的に検証され、それらの相互作用は、至福の独立モデルとN方向薬物相互作用の斜め測定を使用して評価されました。結果：特に、IDAI.AIが設計した3ラグと4剤の組み合わせにより、SOCレジメンよりも高い阻害効果が示されました。プラットフォームはまた、2つのユニークな薬物相互作用（レボフロキサシン（LVX）/リファブチン（RFB）およびLVX/メロペネム（MEM））を特定しました。至福の独立モデルを介したLVX/RFBのさらなる分析は、臨床的に実用的な濃度における用量依存性の相乗的相互作用を指摘しました。結論：IDAIが設計した組み合わせは、患者の耳毒性を誘導することが知られているアミカシンとしばしば投与される現在のSOC組み合わせに代替レジメンオプションを提供する場合があります。さらに、IDAIは、他の効果的な3剤および4薬物併用療法の開発のバックボーンとしても機能する可能性があります。この研究の調査結果は、このプラットフォームがNTM固有の医薬品開発に寄与する可能性があることを示唆しています。
Background: Current standard of care (SOC) regimens against nontuberculous mycobacteria (NTM) usually result in unsatisfactory therapeutic responses, primarily due to multi-drug resistance and antibiotic susceptibility-guided therapies. In the midst of rising incidences in NTM infections, strategies to develop NTM-specific treatments have been explored and validated. Methods: To provide an alternative approach to address NTM-specific treatment, IDentif.AI was harnessed to rapidly optimize and design effective combination therapy regimens against Mycobacterium abscessus (M. abscessus), the highly resistant and rapid growth species of NTM. IDentif.AI interrogated the drug interaction space from a pool of 6 antibiotics, and pinpointed multiple clinically actionable drug combinations. IDentif.AI-pinpointed actionable combinations were experimentally validated and their interactions were assessed using Bliss independence model and diagonal measurement of n-way drug interactions. Results: Notably, IDentfi.AI-designed 3- and 4-drug combinations demonstrated greater %Inhibition efficacy than the SOC regimens. The platform also pinpointed two unique drug interactions (Levofloxacin (LVX)/Rifabutin (RFB) and LVX/Meropenem (MEM)) that may serve as the backbone of potential 3- and 4-drug combinations like LVX/MEM/RFB, which exhibited 58.33±4.99 %Inhibition efficacy against M. abscessus. Further analysis of LVX/RFB via Bliss independence model pointed to dose-dependent synergistic interactions in clinically actionable concentrations. Conclusions: IDentif.AI-designed combinations may provide alternative regimen options to current SOC combinations that are often administered with Amikacin, which has been known to induce ototoxicity in patients. Furthermore, IDentif.AI pinpointed 2-drug interactions may also serve as the backbone for the development of other effective 3- and 4-drug combination therapies. The findings in this study suggest that this platform may contribute to NTM-specific drug development.
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