単球のヒストンアセチル化を介したCCL-1産生に対する4-（フェニルスルファニル）ブタン-2-オンの抑制効果

4-（フェニルスルファニル）軟質コーラルの海洋由来化合物である4-（フェニルスルファニル）ブタン-2-オン（4-PSB-2）は、神経保護や強力な抗炎症効果を含む複数の生物学的活性を持つことが証明されていました。CCケモカインリガンド（CCL）-1は、TH2炎症細胞の動員に関与するTヘルパー（TH）2関連のケモカインに属します。ヒストンのアセチル化は、調節されたサイトカインおよびケモカイン産生の根底にある重要なメカニズムとして認識されています。我々の研究は、ヒト単球のCCL-1産生に対する4-PSB-2の抗炎症効果を調査し、エピジェネティックな調節を含む可能性のある根本的な細胞内プロセスを調査しようとしました。私たちの仮説を確認するために、ヒト単球THP-1細胞株および一次CD14+細胞を4-PSB-2のさまざまな濃度で前処理し、リポ多糖（LPS）で刺激しました。CCL-1濃度は、酵素結合免疫吸着アッセイによって測定され、西部吸い合わせおよびクロマチン免疫沈降分析を使用して、細胞内シグナル伝達経路と4-PSB-2のエピジェネティックな調節を調査しました。この研究では、4-PSB-2がLPS誘導CCL-1産生に抑制効果があることがわかりました。さらに、4-PSB-2のこの抑制効果は、マイトジェン活性化プロテインキナーゼや核因子κB経路などの細胞内シグナル伝達を介して媒介されました。さらに、4-PSB-2は、ヒストンH3およびH4アセチル化をダウンレギュレートすることにより、エピジェネティックな調節によりCCL-1産生を抑制することができます。要するに、我々の研究は、4-PSB-2がアレルギー性炎症の治療に潜在的な役割を果たす可能性があることを実証しました。

The 4-(phenylsulfanyl) butan-2-one (4-PSB-2), a marine-derived compound from soft coral, was proven to have multiple biological activities including neuroprotection and potent anti-inflammatory effects. CC chemokine ligand (CCL)-1 belongs to T helper (Th)2-related chemokines that are involved in the recruitment of Th2 inflammatory cells. Histone acetylation has been recognized as a critical mechanism underlying the regulated cytokine and chemokine production. Our study tried to investigate the anti-inflammatory effect of 4-PSB-2 on CCL-1 production in human monocytes and explore possible underlying intracellular processes, including epigenetic regulation. To confirm our hypothesis, human monocyte THP-1 cell line and primary CD14+ cells were pretreated with various concentrations of 4-PSB-2 and then were stimulated with lipopolysaccharide (LPS). The CCL-1 concentration was measured by enzyme-linked immunosorbent assays, and the intracellular signaling pathways and epigenetic regulation of 4-PSB-2 were investigated by using Western blotting and chromatin immunoprecipitation analysis. In this study, we found that 4-PSB-2 had a suppressive effect on LPS-induced CCL-1 production. Moreover, this suppressive effect of 4-PSB-2 was mediated via intracellular signaling such as the mitogen-activated protein kinase and nuclear factor-κB pathways. In addition, 4-PSB-2 could suppress CCL-1 production by epigenetic regulation through downregulating histone H3 and H4 acetylation. In short, our study demonstrated that 4-PSB-2 may have a potential role in the treatment of allergic inflammation.