環状ペプチドの合成におけるAnsamersの発生

α-アマニチンは、ハンドルを形成するトリプタチオニン架橋を持つマクロラクタムで構成される二環式オクタペプチドです。以前は、アトロプ異性体と呼ばれるアマニチンの異性体の存在が仮定されていました。α-アマニチンの全合成は完了しましたが、この点は依然として未解決のままです。当社では、詳細な分光学的研究、結晶学的研究、および分子動力学研究を伴い、アマニチン類似体の合成を行っています。このデータは、我々がアンサマーという用語を提案する 2 つのアマトキシン型異性体の合成を明確に裏付けています。P アンサマーの天然構造は、最適化された合成戦略を使用して選択的に合成できます。ここで説明した用語は、他の多くのペプチド構造にも影響を与えると考えられます。ノルボルナペプチド、ラッソペプチド、トリプトルビンなどを定義し、環状ペプチドの構造異性を明確に説明するのに役立ちます。

α-Amanitin is a bicyclic octapeptide composed of a macrolactam with a tryptathionine cross-link forming a handle. Previously, the occurrence of isomers of amanitin, termed atropisomers has been postulated. Although the total synthesis of α-amanitin has been accomplished this aspect still remains unsolved. We perform the synthesis of amanitin analogs, accompanied by in-depth spectroscopic, crystallographic and molecular dynamics studies. The data unambiguously confirms the synthesis of two amatoxin-type isomers, for which we propose the term ansamers. The natural structure of the P-ansamer can be ansa-selectively synthesized using an optimized synthetic strategy. We believe that the here described terminology does also have implications for many other peptide structures, e.g. norbornapeptides, lasso peptides, tryptorubins and others, and helps to unambiguously describe conformational isomerism of cyclic peptides.