モノアシルグリセロールO-アシルトランスフェラーゼ1はin vitroで脂肪細胞分化能力を低下させますが、マウスの脂肪症には影響しません

目的：モノアシルグリセロールをジアシルグリセロールに変換する脂肪生成酵素であるモノアシルグリセロールO-アシルトランスフェラーゼ1（MOGAT1）は、脂肪細胞で高度に発現し、脂肪酸が低い時期に放出される脂肪酸を再現することにより脂肪分解を調節する可能性があります。しかし、分化中の脂肪細胞脂肪貯蔵の調節と食事誘発性肥満の調節におけるMoGAT1の役割は、比較的研究されています。 方法：ここでは、脂肪細胞特異的MOGAT1ノックアウトマウスを生成し、高脂肪食を服用して、食事誘発性肥満に対するMOGAT1欠乏の効果を決定しました。MOGAT1フロックスマウスも、in vitroで脂肪細胞分化を研究するために条件付きでノックアウトできる前脂肪細胞細胞株を発達させるために使用されました。 結果：前脂肪細胞では、前脂肪細胞分化の開始時にMoGAT1ノックアウトがグリセロ脂質の蓄積を防ぎ、前脂肪細胞の分化能力を低下させることがわかった。しかし、脂肪細胞MOGAT1の喪失は、マウスの高脂肪食によって誘発される体重増加または脂肪量に影響しませんでした。さらに、脂肪細胞におけるMoGAT1の喪失は、血漿脂質またはグルコース濃度、またはインスリン耐性に影響しませんでした。 結論：これらのデータは、MOGAT1がin vitroでの脂肪細胞分化に役割を果たす可能性があることを示唆しているが、マウスの栄養過負荷に応答した脂肪組織の拡大ではない。

OBJECTIVE: Monoacylglycerol O-acyltransferase 1 (Mogat1), a lipogenic enzyme that converts monoacylglycerol to diacylglycerol, is highly expressed in adipocytes and may regulate lipolysis by re-esterifying fatty acids released during times when lipolytic rates are low. However, the role of Mogat1 in regulating adipocyte fat storage during differentiation and diet-induced obesity is relatively understudied. METHODS: Here, adipocyte-specific Mogat1 knockout mice were generated and subjected to a high-fat diet to determine the effects of Mogat1 deficiency on diet-induced obesity. Mogat1 floxed mice were also used to develop preadipocyte cell lines wherein Mogat1 could be conditionally knocked out to study adipocyte differentiation in vitro. RESULTS: In preadipocytes, it was found that Mogat1 knockout at the onset of preadipocyte differentiation prevented the accumulation of glycerolipids and reduced the differentiation capacity of preadipocytes. However, the loss of adipocyte Mogat1 did not affect weight gain or fat mass induced by a high-fat diet in mice. Furthermore, loss of Mogat1 in adipocytes did not affect plasma lipid or glucose concentrations or insulin tolerance. CONCLUSIONS: These data suggest Mogat1 may play a role in adipocyte differentiation in vitro but not adipose tissue expansion in response to nutrient overload in mice.