リサンキズマブの潜在的な脳血管事故シグナル：FDA有害事象報告システムの不均衡分析（FAERS）

目的：インターロイキン-23（IL-23）阻害剤リサンキズマブは、最近、米国で中程度から重度のプラーク乾癬の治療について承認されました。臨床試験中のリサンキズマブ治療患者では、脳血管事故（CVA）の低い発生率が観察されました。この研究の目的は、リサンキズマブが実際の設定でCVAに関連しているかどうかを判断することでした。 方法：2021年の第4四半期までに米国食品医薬品局の有害事象報告システム（FAERS）に提出された、市販後の有害事象報告書を利用して、遡及的不均衡分析を実施しました。Meddra）プラーク乾癬薬の臨床試験で以前に報告された優先用語を使用して、症例を特定しました。不均衡は、報告オッズ比（ROR）と95％信頼区間（CI）を計算することで測定され、95％CI> 1.0および≥3のケースの下限が信号と見なされました。 結果：リサンキズマブは、FAERSの他のすべての薬物（ROR 2.48; 95％CI 2.14-2.88）と、5つの薬理学的クラスにわたる11の代替プラーク乾癬治療薬と比較して、有意に不均衡なCVA報告と関連していました。リサンキズマブの最大の不均衡シグナルは、アプレミラスト（ROR 9.07; 95％CI 7.56-10.89）、イキシズマブ（ROR 6.75; 95％CI 5.14-8.86）、グセルクマブ（ROR 6.74;（ROR 5.70; 95％CI 4.74-6.85）およびエタネルセプト（ROR 4.91; 95％CI 4.21-5.73）。 結論：この研究では、リサンキズマブの実際の使用を伴う不均衡なCVA報告の以前に報告されていないシグナルを検出しました。この未確認の潜在的な安全信号をよりよく特徴付けるために、さらに長期的な観察データが必要になります。

AIMS: The interleukin-23 (IL-23) inhibitor risankizumab was recently approved for the treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis in the United States. Low rates of cerebrovascular accident (CVA) were observed in risankizumab-treated patients during clinical trials. The aim of this study was to determine whether risankizumab may be associated with CVA in a real-world setting. METHODS: A retrospective disproportionality analysis was conducted utilizing postmarketing adverse event reports submitted to the US Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System (FAERS) through the fourth quarter of 2021. A custom query consisting of 22 CVA-related Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) preferred terms previously reported in clinical trials of plaque psoriasis medications was used to identify cases. Disproportionality was measured by calculating reporting odds ratios (ROR) and 95% confidence intervals (CI), whereby the lower limit of a 95% CI >1.0 and ≥ three cases was considered a signal. RESULTS: Risankizumab was associated with significantly disproportionate CVA reporting compared to all other drugs in FAERS (ROR 2.48; 95% CI 2.14-2.88) as well as 11 alternative plaque psoriasis therapeutics across five pharmacologic classes. The largest disproportionality signals for risankizumab were identified relative to apremilast (ROR 9.07; 95% CI 7.56-10.89), ixekizumab (ROR 6.75; 95% CI 5.14-8.86), guselkumab (ROR 6.74; 95% CI 4.68-9.71), certolizumab (ROR 5.70; 95% CI 4.74-6.85) and etanercept (ROR 4.91; 95% CI 4.21-5.73). CONCLUSION: This study detected a previously unreported signal of disproportionate CVA reporting with the real-world use of risankizumab. Further long-term observational data will be necessary to better characterize this unconfirmed potential safety signal.