カムラティ - エンゲルマン病患者における臨床的特徴とRS1800470の影響

背景：Camurati-Engelmann疾患（CED）は、形質転換成長因子β1（TGFB1）遺伝子変異体によって引き起こされる硬化性骨形成異常です。 目的：CEDの14人の臨床的特徴とグルココルチコイドの有効性を要約し、表現型とRS1800470（c.29c> t）のSNPとの相関関係を調査することを目指しています。 方法：14人の患者から臨床、生化学、放射線、および治療データが収集されました。SangerシーケンスによりTGFB1バリアント検出のためにDNAを抽出しました。 結果：開始の中央値と記録年齢は、それぞれ3.0および16.1歳でした。すべての患者は骨痛を示し、皮下脂肪組織を減少させました。炎症マーカーは患者の60％以上で増加し、赤血球沈降率の中央値（ESR）は正常（ULN）の上限の1.40（0.50〜3.67）であり、高感度C反応性タンパク質（HSCRP）の中央値は1.71（0.48〜12.56）of ULN。ESRとHSCRPの間には正の相関がありました（rs = 0.806、p = 0.003）。ESRとHSCRPの両方は、ヘモグロビン（HGB）、カルシウム、およびクレアチニンのレベルと負の相関がありましたが、アルカリホスファターゼのレベルと正の相関がありました。P.Tyr171Cys、P.Arg218Cys、P.Arg218His、およびP.Cys225Argを含むTGFB1の4つの既知のバリアントが特定されました。さらに、それらの35.7％と28.6％は、それぞれC/TおよびT/Tグループと呼ばれるC.29C> Tのヘテロ接合およびホモ接合SNPを運びましたが、35.7％はC.29C> T（C/Cなしでしたグループ）。発症年齢、人体測定データ、異なる臨床症状の割合、および生化学的パラメーターは、3つのグループの間で同等でした。しかし、HGBとカルシウムのレベルの傾向が増加し、C/C、C/T、およびT/TグループのESRおよびHSCRPの傾向が減少しました。グルココルチコイドは、CED患者の間で2つの炎症マーカーを改善します。 結論：CEDの表現型は非常に不均一です。明確な遺伝子型表現型の相関はありませんが、RS1800470のT対立遺伝子を運ぶCED患者の生化学的パラメーターのより良い傾向があるようです。

BACKGROUND: Camurati-Engelmann disease (CED) is a sclerosing bone dysplasia caused by transforming growth factor β1 (TGFB1) gene variants. OBJECTIVE: We aim to summarize the clinical characteristics and the efficacy of glucocorticoids in 14 individuals with CED, and explore the correlation between the phenotype and the SNP of rs1800470 (c.29C>T). METHODS: Clinical, biochemical, radiological, and therapeutic data were collected from 14 patients. DNA was extracted for TGFB1 variants detection by Sanger sequencing. RESULTS: The median onset and record age were 3.0 and 16.1 years, respectively. All patients manifested bone pain and decreased subcutaneous fat tissue. Inflammatory markers increased in over 60% of patients, and the median erythrocyte sedimentation rate (ESR) was 1.40 (0.50~3.67) of the upper limit of normal (ULN), and the median high sensitivity C reactive protein (hsCRP) was 1.71 (0.48~12.56) of ULN. There was a positive correlation between ESR and hsCRP (rs=0.806, p=0.003). Both ESR and hsCRP were negatively correlated with the levels of hemoglobin (HGB), calcium, and creatinine, but positively correlated with the level of alkaline phosphatase. Four known variants of TGFB1 were identified, including p.Tyr171Cys, p.Arg218Cys, p.Arg218His, and p.Cys225Arg. Moreover, 35.7% and 28.6% of them carried the heterozygous and homozygous SNP of c.29C>T, called C/T and T/T groups, respectively, but 35.7% of them were without c.29C>T (C/C group). The onset age, anthropometric data, percentages of different clinical manifestations, and biochemical parameters were comparable among the three groups. But there were increasing trends in levels of HGB and calcium and decreasing trends in ESR and hsCRP among C/C, C/T, and T/T groups in turn. Glucocorticoid improves the two inflammatory markers among CED patients. CONCLUSION: The phenotype of CED is highly heterogeneous. There is no clear genotype-phenotype correlation, but it seems to have better trends of biochemical parameters in patients with CED carrying the T allele of rs1800470.