Saffron Extract（Safr'inside™）は、微生物叢と腸由来の代謝産物の変調を通じて低悪性度の炎症のマウスモデルにおける不安関連の行動を改善します

不安とうつ病の治療は、主に薬理学的介入に集中しており、それに関連する副作用、有効性の欠如、忍容性の低さに対する批判に直面しています。サフランは、人間で容認されていると伝えられており、その抗うつ薬と抗不安特性で認識されています。実際、私たちは以前、無症状の不安を抱える健康な成人におけるサフラン抽出物補給の有効性について報告しました。ただし、分子病学は不明のままです。低悪性度の慢性炎症のげっ歯類モデルでは、生理学的用量で補充されたサフラン抽出物（SAFR'INSIDE™）の影響を調査しました。行動テスト（オープンフィールドタスク、Y迷路、新規オブジェクト認識）、盲腸16S rRNA微生物シーケンス、盲腸1H NMRメタボロミック分析、2DE脳プロテオーム解析を完了して、腸脳軸相互作用を調べました。オープンフィールドの迷路（OF）の中心を占める時間は、サフラン補充された動物で62％増加しました。不安関連の行動のこの改善は、腸内微生物シフト、特にAkkermansia、Muribaculaceae、Christensenellacae、およびAlloprevotellaと一致し、サフランの補給に応じて大幅に増加しました。Akkermansiaおよびムリバクラ科の存在量は、サフラン補充された動物で減少した神経毒性代謝産物ジメチルアミンと負の相関がありました。脳プロテオーム解析により、ケチミンレダクターゼMu-クリスタリンを含むいくつかの有意に変化したタンパク質が強調されました。これは、ジメチルアミン濃度とも相関していました。ジメチルアミンとケチミン還元酵素Mu-クリスタリンの両方が、パフォーマンスと関連していた。これは、不安関連の障害に寄与する腸脳軸間の新しい相互作用を示している可能性があります。

Treatment of anxiety and depression predominantly centres around pharmacological interventions, which have faced criticism for their associated side effects, lack of efficacy and low tolerability. Saffron, which is reportedly well tolerated in humans, has been recognised for its antidepressant and anti-anxiety properties. Indeed, we previously reported upon the efficacy of saffron extract supplementation in healthy adults with subclinical anxiety. However, the molecular aetiology remains unclear. In a rodent model of low-grade chronic inflammation, we explored the impact of a saffron extract (Safr'Inside™) supplemented at a physiological dose, which equated to 22 ± 1.2 mg per day human equivalent dose for a person of 60 kg. Behavioural tests (Open Field task, Y maze, Novel object recognition), caecal 16S rRNA microbial sequencing, caecal 1H NMR metabolomic analysis and 2DE brain proteomic analyses were completed to probe gut-brain axis interactions. Time occupying the centre of the Open Field maze (OF) was increased by 62% in saffron supplemented animals. This improvement in anxiety-related behaviour coincided with gut microbial shifts, notably Akkermansia, Muribaculaceae, Christensenellacae and Alloprevotella which significantly increased in response to saffron supplementation. Akkermansia and Muribaculaceae abundance negatively correlated with the neurotoxic metabolite dimethylamine which was reduced in saffron supplemented animals. Brain proteomic analysis highlighted several significantly altered proteins including ketimine reductase mu-crystallin which also correlated with dimethylamine concentration. Both dimethylamine and ketimine reductase mu-crystallin were associated with OF performance. This may be indicative of a novel interaction across the gut-brain axis which contributes to anxiety-related disorders.