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International journal of molecular sciences2022Oct31Vol.23issue(21)

血清SELENBP1およびVCLは、冠動脈けいれんの臨床および法医学診断のための効果的なバイオマーカーです

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文献タイプ:
  • Journal Article
概要
Abstract

冠動脈けいれん(CAS)は、多くの虚血性心存在の病因に重要な役割を果たします。ただし、臨床および法医学の設定におけるCASの確立された診断バイオマーカーはありません。この本研究の目的は、ウサギCAS誘発モデルを確立し、定量的血清プロテオミクス、並列反応モニタリング/質量分析ベースの標的プロテオミクス、および部分的最小二乗判別分析(PLS-DA)を統合することにより、そのような血清バイオマーカーを特定することを目的としています。私たちの結果は、SELENBP1とVCLがCASの潜在的な候補バイオマーカーであることを示唆しています。独立した臨床サンプルでは、SELENBP1およびVCLは、CAS患者の血液細胞ではなく血清で有意に低いことが検証されました。これは、心筋細胞からの分泌の減少によるものです。受信機動作特性(ROC)分析の曲線下の領域は、CASを診断する際にSELENBP1で0.9384、VCLで0.9180でした。CASのリスクは、血清SelenBP1およびVCLの10単位がそれぞれ増加するごとに32.3%および53.6%減少しました。フォレンジックサンプルでは、血清セレンブ1単独でCAS誘発性死亡と100.0%と特異性が72.73%の診断され、VCLとの組み合わせは100.0%の診断特異性をもたらしました。これは、CTNIおよびCK-MBの従来のバイオマーカーよりも優れていました。。したがって、血清SELENBP1とVCLは、CASの臨床および法医学診断の両方にとって効果的なバイオマーカーになる可能性があります。

冠動脈けいれん(CAS)は、多くの虚血性心存在の病因に重要な役割を果たします。ただし、臨床および法医学の設定におけるCASの確立された診断バイオマーカーはありません。この本研究の目的は、ウサギCAS誘発モデルを確立し、定量的血清プロテオミクス、並列反応モニタリング/質量分析ベースの標的プロテオミクス、および部分的最小二乗判別分析(PLS-DA)を統合することにより、そのような血清バイオマーカーを特定することを目的としています。私たちの結果は、SELENBP1とVCLがCASの潜在的な候補バイオマーカーであることを示唆しています。独立した臨床サンプルでは、SELENBP1およびVCLは、CAS患者の血液細胞ではなく血清で有意に低いことが検証されました。これは、心筋細胞からの分泌の減少によるものです。受信機動作特性(ROC)分析の曲線下の領域は、CASを診断する際にSELENBP1で0.9384、VCLで0.9180でした。CASのリスクは、血清SelenBP1およびVCLの10単位がそれぞれ増加するごとに32.3%および53.6%減少しました。フォレンジックサンプルでは、血清セレンブ1単独でCAS誘発性死亡と100.0%と特異性が72.73%の診断され、VCLとの組み合わせは100.0%の診断特異性をもたらしました。これは、CTNIおよびCK-MBの従来のバイオマーカーよりも優れていました。。したがって、血清SELENBP1とVCLは、CASの臨床および法医学診断の両方にとって効果的なバイオマーカーになる可能性があります。

Coronary artery spasm (CAS) plays an important role in the pathogenesis of many ischemic heart entities; however, there are no established diagnostic biomarkers for CAS in clinical and forensic settings. This present study aimed to identify such serum biomarkers by establishing a rabbit CAS provocation model and integrating quantitative serum proteomics, parallel reaction monitoring/mass spectrometry-based targeted proteomics, and partial least-squares discriminant analysis (PLS-DA). Our results suggested that SELENBP1 and VCL were potential candidate biomarkers for CAS. In independent clinical samples, SELENBP1 and VCL were validated to be significantly lower in serum but not blood cells from CAS patients, with the reasons for this possibly due to the decreased secretion from cardiomyocytes. The areas under the curve of the receiver operating characteristics (ROC) analysis were 0.9384 for SELENBP1 and 0.9180 for VCL when diagnosing CAS. The CAS risk decreased by 32.3% and 53.6% for every 10 unit increases in the serum SELENBP1 and VCL, respectively. In forensic samples, serum SELENBP1 alone diagnosed CAS-induced deaths at a sensitivity of 100.0% and specificity of 72.73%, and its combination with VCL yielded a diagnostic specificity of 100.0%, which was superior to the traditional biomarkers of cTnI and CK-MB. Therefore, serum SELENBP1 and VCL could be effective biomarkers for both the clinical and forensic diagnosis of CAS.

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