1p36欠失症候群：86人の患者の新しいコホートである表現型のさらなる特性評価を伴うレビューとマッピング

染色体1P36欠失症候群（1p36DS）は、染色体の短い腕の一部のヘテロ接合削除のために、最も一般的な末端欠失症候群（アメリカ人集団の1/5000から1/10,000の出生の発生率）の1つです1.1p36DSは、典型的な頭蓋顔面の特徴、発達遅延/知的障害、甲状腺機能低下症、てんかん、心筋症/先天性心臓の欠陥、脳の異常、聴覚障害、眼/視力問題、および短い身長によって特徴付けられます。私たちの研究の目的は、（1）22q11.2欠失症候群とトリソミー21と比較して、フランス人集団における1p36DSの発生率を評価することでした。（2）以前の出版前データと比較して、マイクロアレイデータに関連する出生後の表現型を確認します。ACLF（Association desCytogénéticiensdeLangueFrançaise）とのコラボレーションのおかげで、私たちは、文献の136DS患者の2番目に大きいコホートを構成する86人の患者のデータを収集しました。フランスでは、年間平均10件の症例を推定しました。1p36DSは、22q11.2の欠失症候群およびトリソミー21よりもはるかに頻繁に少ないようです。患者は、主に不調和、微小症、発達遅延/知的障害、甲状腺機能低下症、てんかん、脳の奇形、行動障害、心筋症、心臓の奇形、または心臓の蒸発奇形および/または出生後の成長遅延。心臓の異常、脳奇形、てんかんは遠位の欠失でより頻繁に発生しましたが、微小頭症は近位の欠失でより一般的でした。マッピングと遺伝子型と表現型の相関により、知的障害の原因となる4つの重要な領域を特定することができました。この研究では、削除位置に応じていくつかの表現型の変動性を強調し、1p36DSの表現型を改善し、患者の管理と追跡調査を改善できるようにします。

Chromosome 1p36 deletion syndrome (1p36DS) is one of the most common terminal deletion syndromes (incidence between 1/5000 and 1/10,000 live births in the American population), due to a heterozygous deletion of part of the short arm of chromosome 1. The 1p36DS is characterized by typical craniofacial features, developmental delay/intellectual disability, hypotonia, epilepsy, cardiomyopathy/congenital heart defect, brain abnormalities, hearing loss, eyes/vision problem, and short stature. The aim of our study was to (1) evaluate the incidence of the 1p36DS in the French population compared to 22q11.2 deletion syndrome and trisomy 21; (2) review the postnatal phenotype related to microarray data, compared to previously publish prenatal data. Thanks to a collaboration with the ACLF (Association des Cytogénéticiens de Langue Française), we have collected data of 86 patients constituting, to the best of our knowledge, the second-largest cohort of 1p36DS patients in the literature. We estimated an average of at least 10 cases per year in France. 1p36DS seems to be much less frequent than 22q11.2 deletion syndrome and trisomy 21. Patients presented mainly dysmorphism, microcephaly, developmental delay/intellectual disability, hypotonia, epilepsy, brain malformations, behavioral disorders, cardiomyopathy, or cardiovascular malformations and, pre and/or postnatal growth retardation. Cardiac abnormalities, brain malformations, and epilepsy were more frequent in distal deletions, whereas microcephaly was more common in proximal deletions. Mapping and genotype-phenotype correlation allowed us to identify four critical regions responsible for intellectual disability. This study highlights some phenotypic variability, according to the deletion position, and helps to refine the phenotype of 1p36DS, allowing improved management and follow-up of patients.