進行した未分化の甲状腺がんのためのダブラフェニブおよびトラメチニブ療法 - 英国センターからの実世界の結果

目的：未分化甲状腺癌（ATC）は、4か月の生存期間の中央値を持つ甲状腺がんのまれであるが攻撃的な形態です。分子プロファイリングの最近の進歩により、ATCの最大半分がBRAF-V600E変異を抱えていることが示されています。この研究の目的は、BRAF-V600EミューティングアドバンスドATC患者における併用療法ダブラフェニブとトラメチニブの使用に関する実世界のデータと経験を提供することでした。 材料と方法：確認されたBRAF-V600E変異ATCの確認された患者を遡及的に評価しました。測定された結果は、全生存率、無増悪生存率、反応率、中止率、用量削減率、毒性データでした。 結果：17人の患者が評価され、平均年齢は68歳でした。10人の患者が検閲の時までに死亡しました。追跡期間の中央値は12か月（3〜43か月）でした。推定全生存期間の中央値は6.9ヶ月（95％信頼区間2.46か月 - 上位信頼区間に達していません）、無増悪生存期間の中央値は4.7ヶ月（95％信頼区間1.4-7.8ヶ月）でした。用量の中断や減少は一般的でしたが、毒性のために治療を永久に中止しなければならない患者はいませんでした。重度の毒性（3年生と4年生）はまれでした。 結論：この研究は、BRAF-V600E変化したATCにおけるダブラフェニブとトラメチニブの兆候を、歴史的に癌の治療が困難な治療における効果的で忍容性の高い治療法としてサポートしています。

AIMS: Anaplastic thyroid cancer (ATC) is a rare but aggressive form of thyroid cancer with a median survival of 4 months. Recent advances in molecular profiling have shown that up to half of ATCs harbour the BRAF-V600E mutation. The aim of this study was to provide real-world data and experience on the use of combination therapy dabrafenib and trametinib in patients with BRAF-V600E-mutated advanced ATC. MATERIALS AND METHODS: We retrospectively evaluated patients with confirmed BRAF-V600E-mutated ATC, defined as patients with locally advanced or metastatic ATC with no locoregional, radical treatment options. Outcomes measured were overall survival, progression-free survival, response rate, discontinuation rate, dose reduction rate and toxicity data. RESULTS: Seventeen patients were evaluated and the mean age was 68 years. Ten patients died by the time of censoring. The median duration of follow-up was 12 months (3-43 months). The estimated median overall survival was 6.9 months (95% confidence interval 2.46 months - upper confidence interval not reached) and the median progression-free survival was 4.7 months (95% confidence interval 1.4-7.8 months). Dose interruptions and/or reductions were common, but none of the patients had to permanently discontinue treatment because of toxicities. Severe toxicities (grades 3 and 4) were uncommon. CONCLUSIONS: This study supports the indication of dabrafenib and trametinib in BRAF-V600E-mutated ATC as an effective and well-tolerated treatment in an historically difficult to treat cancer.