ネコの口腔癌の治療のためのナノボディを標的とした光線力学療法：獣医クリニックへの翻訳に向けたステップ

ナノボディを標的とした光線力学療法（NB-PDT）は、ナノボディ（NB）を使用して、癌細胞に特異的に光増感剤（PS）を供給する強力で腫瘍選択的治療として開発されました。局所光散布時に、活性酸素種が形成され、結果として生じる細胞死が発生します。NB-PDTは前臨床的に明らかな成功を示しており、次に、治療法の選択肢が非常に限られており、人間の頭頸部SCCの自然モデルと見なされる口腔扁平上皮癌（OSCC）で猫を治療することを目指しています。ネコOSCC組織の免疫組織化学は、表皮成長因子受容体（EGFR）が周囲の間質ではなく癌細胞で発現する関連標的であることを確認しました。3つのネコOSCC細胞株は、すべて類似したEGFR発現と低いEGFR発現ヒト細胞株（MCF7）を備えた、よく特徴付けられたヒト癌細胞株（HELA）とともに使用され、周囲の粘膜間質のEGFR発現レベルを反映しています。NBAは、同等の高い親和性を備えたNB結合ヒトおよびネコEGFRとして特定されました。このNBは、照明後、ネコOSCCおよびヘラ細胞株を効果的に殺すことができる高いPSペイロードを備えたNB-PSコンジュゲートであるNIBHに開発されました。重要なことに、NB-PDTの特異性は、MCF7細胞を取り巻く間にネコOSCC細胞のみが殺された共培養で確認されました。全体として、NIBHをNB-PDTに使用してネコOSCCを治療し、NB-PDTをヒトクリニックに向けてさらに前進させることができます。

Nanobody-targeted photodynamic therapy (NB-PDT) has been developed as a potent and tumor-selective treatment, using nanobodies (NBs) to deliver a photosensitizer (PS) specifically to cancer cells. Upon local light application, reactive oxygen species are formed and consequent cell death occurs. NB-PDT has preclinically shown evident success and we next aim to treat cats with oral squamous cell carcinoma (OSCC), which has very limited therapeutic options and is regarded as a natural model of human head and neck SCC. Immunohistochemistry of feline OSCC tissue confirmed that the epidermal growth factor receptor (EGFR) is a relevant target with expression in cancer cells and not in the surrounding stroma. Three feline OSCC cell lines were employed together with a well-characterized human cancer cell line (HeLa), all with similar EGFR expression, and a low EGFR-expressing human cell line (MCF7), mirroring the EGFR expression level in the surrounding mucosal stroma. NBA was identified as a NB binding human and feline EGFR with comparable high affinity. This NB was developed into NiBh, a NB-PS conjugate with high PS payload able to effectively kill feline OSCC and HeLa cell lines, after illumination. Importantly, the specificity of NB-PDT was confirmed in co-cultures where only the feline OSCC cells were killed while surrounding MCF7 cells were unaffected. Altogether, NiBh can be used for NB-PDT to treat feline OSCC and further advance NB-PDT towards the human clinic.