プロシアニジンB2は、PI3K-AKT経路を介してNRF2を上方制御することにより、酸化ストレス誘発性脊髄細胞アポトーシスを緩和します。

酸化ストレスは、脊髄椎間板変性（IVDD）の主な貢献者の1つと考えられている乳頭細胞（NPC）アポトーシスを引き起こす可能性があります。プロシアニジンB2は、酸化ストレスから保護する天然の抗酸化物質です。ただし、プロシアニジンB2がNPCを酸化ストレスから保護するかどうかは不明のままです。この研究では、プロシアニジンB2がラットNPCのテルトブチルヒドロペルオキシド誘発性活性酸素種を減少させ、ラットNPCアポトーシスを減衰させることができることを実証しました。さらなる実験により、プロシアニジンB2は、核因子赤血球2関連因子2（NRF2）とプロテインキナーゼB（AKT）のリン酸化の両方の発現を上方制御したことが明らかになりました。次に、NRF2とLY294002のサイレンシングを使用してNRF2発現を沈黙させ、ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ（PI3K）/AKT経路をそれぞれブロックし、NPCにおけるプロシアニジンB2の保護役割が抑制されることがわかりました。したがって、PI3K/AKTシグナル伝達経路の活性化を介してNRF2を上方制御することにより酸化ストレスによって誘導されるラットNPCアポトーシスをプロシアニジンB2が緩和することを実証しました。この研究は、IVDDでのプロシアニジンB2の潜在的な治療アプローチを提供します。これは、IVDD治療のための新薬の開発に役立つ可能性があります。

Oxidative stress can lead to nucleus pulposus cell (NPC) apoptosis, which is considered to be one of the main contributors to intervertebral disc degeneration (IVDD). Procyanidin B2 is a natural antioxidant that protects against oxidative stress. However, whether procyanidin B2 protects NPCs from oxidative stress remains unknown. In this study, we demonstrated that procyanidin B2 could reduce tert-butyl hydroperoxide-induced reactive oxygen species in rat NPCs and attenuate rat NPC apoptosis. Further experiments revealed that procyanidin B2 upregulated the expression of both nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) and phosphorylation of protein kinase B (Akt). We then used silencing of Nrf2 and LY294002 to silence Nrf2 expression and block the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/Akt pathway, respectively, and found that the protective roles of procyanidin B2 in NPCs were inhibited. Therefore, we demonstrated that procyanidin B2 alleviated rat NPC apoptosis induced by oxidative stress by upregulating Nrf2 via activation of the PI3K/Akt signaling pathway. This study provides a potential therapeutic approach for procyanidin B2 in IVDD, which might help in the development of new drugs for IVDD treatment.