PAR-2受容体を介したエンドサイトーシスの促進を通じて局所創傷治癒を強化するための線維芽細胞標的ポリマーナノベククル

コラーゲン生産のレベルは、皮膚の傷の収縮を決定的に決定します。特定の創傷皮膚領域でコラーゲンの生成を可能にするインテリジェントな皮膚薬物送達技術が開発されている場合、創傷治療治療のブレークスルーが予想されます。しかし、このようなインテリジェントな薬物送達技術は、抗がん療法の分野ほど開発されていません。この研究では、ポリマーナノベククル（PNV）を使用したスマートドラッグデリバリーシステムを提案します。そこでは、末梢が線維芽細胞標的コラーゲン由来のペプチドであるKTTK（Lys-Thr-Thr-Lys-Ser）と共役しています。同時にペギル化とペプチドパッチングを伴うPNVの表面工学により、PNVの分散性が改善され、PAR-2受容体媒介エンドサイトーシスを介して選択的な細胞取り込みが線維芽細胞へと促進されることが示されました。in vitroコラーゲンの産生およびin vivo創傷治癒アッセイにより、クルクミンを搭載した線維芽細胞ターゲティングPNVがコラーゲンの生成と創傷治癒活動を大幅に促進し、効果的な皮膚組織の再生を約束することが明らかになりました。

The level of collagen production critically determines skin wound contraction. If an intelligent skin drug delivery technology that enables collagen production in a specific wound skin area is developed, a breakthrough in wound healing treatment would be expected. However, such an intelligent drug delivery technology has not yet been developed as much as in the field of anticancer therapy. In this study, we propose a smart drug delivery system using polymeric nanovehicles (PNVs), in which the periphery is conjugated with a fibroblast-targeting collagen-derived peptide, KTTKS (Lys-Thr-Thr-Lys-Ser). We showed that surface engineering of PNVs with simultaneous PEGylation and peptide patching improved the dispersibility of PNVs, while promoting selective cellular uptake to fibroblasts via PAR-2 receptor-mediated endocytosis. In vitro collagen production and in vivo wound healing assays revealed that curcumin-loaded fibroblast-targeting PNVs significantly enhanced collagen production and wound healing activities, thus promising effective skin tissue regeneration.