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背景/目的：胃癌（GC）は、世界中で癌関連の死亡の4番目の主要原因です。グルタチオンペルオキシダーゼ4（GPX4）は、反応性酸素種（ROS）の鉄依存性蓄積を伴う非アポトーシス型の細胞死であるフェロプトーシスを調節することが知られているグルタチオン依存性抗酸化酵素です。この研究では、GCにおけるGPX4の発現と機能を評価しました。 材料と方法：GPX4の発現は、リアルタイムの定量的PCRとウエスタンブロッティングを使用して、5つのヒトGC細胞株（Kato-III、MKN-1、MKN-28、MKN-45、およびMKN-74）で調べました。GCにおけるGPX4の役割は、小さな干渉RNAおよび細胞増殖およびROSアッセイを使用して調べられました。最後に、免疫組織化学を使用してGC手術を受けた106人の患者の腫瘍組織のGPX4発現を分析し、GPX4レベルとGCの臨床結果の関係を評価しました。 結果：GPX4は、さまざまなレベルですべてのGC細胞株で発現しました。GPX4サイレンシングと阻害は、細胞の増殖を大幅に減少させ、ROS生成を増加させました。さらに、GPX4サイレンシング後に、フェロプトーシスの既知のバイオマーカーであるプロスタグランジン - エンドペルオキシド合成酵素2のmRNAレベルが増加しました。GPX4の発現は、GC患者の全体的および疾患特異的生存率の独立した予後因子であることがわかった。 結論：GPX4は、GC細胞株のフェロプトーシスを介して癌細胞死を調節することができ、GC患者の生存の重要な危険因子を表します。
背景/目的：胃癌（GC）は、世界中で癌関連の死亡の4番目の主要原因です。グルタチオンペルオキシダーゼ4（GPX4）は、反応性酸素種（ROS）の鉄依存性蓄積を伴う非アポトーシス型の細胞死であるフェロプトーシスを調節することが知られているグルタチオン依存性抗酸化酵素です。この研究では、GCにおけるGPX4の発現と機能を評価しました。 材料と方法：GPX4の発現は、リアルタイムの定量的PCRとウエスタンブロッティングを使用して、5つのヒトGC細胞株（Kato-III、MKN-1、MKN-28、MKN-45、およびMKN-74）で調べました。GCにおけるGPX4の役割は、小さな干渉RNAおよび細胞増殖およびROSアッセイを使用して調べられました。最後に、免疫組織化学を使用してGC手術を受けた106人の患者の腫瘍組織のGPX4発現を分析し、GPX4レベルとGCの臨床結果の関係を評価しました。 結果：GPX4は、さまざまなレベルですべてのGC細胞株で発現しました。GPX4サイレンシングと阻害は、細胞の増殖を大幅に減少させ、ROS生成を増加させました。さらに、GPX4サイレンシング後に、フェロプトーシスの既知のバイオマーカーであるプロスタグランジン - エンドペルオキシド合成酵素2のmRNAレベルが増加しました。GPX4の発現は、GC患者の全体的および疾患特異的生存率の独立した予後因子であることがわかった。 結論：GPX4は、GC細胞株のフェロプトーシスを介して癌細胞死を調節することができ、GC患者の生存の重要な危険因子を表します。
BACKGROUND/AIM: Gastric cancer (GC) is the fourth leading cause of cancer-related death worldwide. Glutathione peroxidase 4 (GPX4) is a glutathione-dependent antioxidant enzyme known to regulate ferroptosis, which is a non-apoptotic form of cell death accompanied by iron-dependent accumulation of reactive oxygen species (ROS). This study evaluated the expression and function of GPX4 in GC. MATERIALS AND METHODS: The expression of GPX4 was examined in five human GC cell lines (KATO-III, MKN-1, MKN-28, MKN-45, and MKN-74) using real-time quantitative PCR and western blotting. The role of GPX4 in GC was examined using small interference RNA and cell proliferation and ROS assays. Finally, we analyzed GPX4 expression in tumor tissues from 106 patients who underwent GC surgery using immunohistochemistry and evaluated the relationship between GPX4 levels and clinical outcomes of GC. RESULTS: GPX4 was expressed in all GC cell lines at various levels. GPX4 silencing and inhibition significantly reduced cell proliferation and increased ROS generation. Furthermore, the mRNA levels of prostaglandin-endoperoxide synthase 2, a known biomarker of ferroptosis, were increased after GPX4 silencing. GPX4 expression was found to be an independent prognostic factor for overall and disease-specific survival in GC patients. CONCLUSION: GPX4 can regulate cancer cell death via ferroptosis in GC cell lines and represents a significant risk factor for survival in patients with GC.
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