中等度から重度のプラーク乾癬患者におけるフマル酸ジメチルの有効性と安全性：52週間のオープンラベルフェーズIV臨床試験の結果（Dimeskin 1）

はじめに：中程度から重度のプラーク乾癬の治療のために2017年以来、フマル酸ジメチル（DMF）は承認されていますが、その安全性と有効性に関する限られたデータは臨床診療で利用できます。目的は、実際の臨床診療に近い状態で、52週間まで、中程度から重度のプラーク乾癬の患者におけるDMFの有効性と安全性を評価することでした。 方法：Dimeskin 1は、36のスペインサイトで実施された52週間のオープンラベル、フェーズIV臨床試験でした。製品特性の要約に従ってDMFで処理され、盆地後乾癬領域と重症度（PASI）値（PASI）の値が含まれていた、DMFで治療された中程度から重度のプラーク乾癬の診断を受けた成人が含まれています。]。ITT集団に対して有効性分析が実施され、複数の代入に基づいています。 結果：全体として、それぞれ282人と274人の患者が安全性とITT集団に含まれていました。24週目に、患者の46.0％/24.8％/10.9％がそれぞれPASI 75/90/100の反応を達成しました。52週目では、これらの割合はそれぞれ46.0％/21.9％/10.9％でした。影響を受けた平均体表面積は、24/52週後に17.4％から6.9％/7.3％に減少しました（P <0.001、両方）。患者の合計42.9％/49.4％は、それぞれ24/52週にそれぞれ医師のグローバル評価を0-1でした。平均プリタス視覚アナログスケール（VAS）は、24週と52週間後に大幅に減少しました（P <0.001、両方）、それぞれ患者の56.5％と67.6％がプリタスVAS <3を評価します。73.4％の患者は、皮膚科の生活の品質指数（DLQI）≤5および34.7％/32.1％がDLQI 0-1を有していました。最も頻繁な有害事象は、胃腸障害（それぞれ患者の50.0％/35.1％の下痢/腹痛）、フラッシング（28.0％）、およびリンパ球減少症（31.2％）で、ほとんどが軽度/中程度でした。 結論：DMFは、24週間の治療後の中程度から重度の乾癬患者の症状や生活の質などの患者が報告した結果と同様に、主な重大度と拡張指数とレートを大幅に改善します。これらの改善は52週間まで維持されます。DMFの安全プロファイルは、フマレートについて前述したものと似ています。 ユーイドラクト番号：2017-00136840。

INTRODUCTION: Although dimethyl fumarate (DMF) has been approved since 2017 for treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis, limited data on its safety and efficacy are available in clinical practice. The objective was to assess the efficacy and safety of DMF in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis through 52 weeks in conditions close to real clinical practice. METHODS: DIMESKIN 1 was a 52-week, open-label, phase IV clinical trial conducted at 36 Spanish sites. Adults with diagnosis of moderate-to-severe plaque psoriasis, treated with DMF as per its summary of product characteristics and with ≥ 1 post-baseline Psoriasis Area and Severity Index (PASI) value were included [intention-to-treat (ITT) population]. Efficacy analyses were performed for ITT population and are based on multiple imputation. RESULTS: Overall, 282 and 274 patients were included in the safety and ITT populations, respectively. At week 24, 46.0%/24.8%/10.9% of patients achieved PASI 75/90/100 response, respectively. At week 52, these percentages were 46.0%/21.9%/10.9%, respectively. Mean body surface area affected decreased from 17.4% to 6.9%/7.3% after 24/52 weeks (p < 0.001, both). A total of 42.9%/49.4% of patients had a Physician's Global Assessment 0-1 at week 24/52, respectively. Mean pruritus visual analogue scale (VAS) significantly decreased after 24 and 52 weeks (p < 0.001, both), with 56.5% and 67.6% of patients, respectively, rating a pruritus VAS < 3. At week 24/52, 61.3%/73.4% patients had a Dermatology Life Quality Index (DLQI) ≤ 5 and 34.7%/32.1% had a DLQI 0-1. The most frequent adverse events were gastrointestinal disorders (mainly diarrhea/abdominal pain in 50.0%/35.1% of patients, respectively), flushing (28.0%), and lymphopenia (31.2%), mostly mild/moderate. CONCLUSIONS: DMF significantly improves main severity and extension indexes and rates, as well as patient-reported outcomes such as pruritus and quality of life in patients with moderate-to-severe psoriasis after 24 weeks of treatment. These improvements are sustained through 52 weeks. The safety profile of DMF is similar to that previously described for fumarates. EUDRACT NUMBER: 2017-00136840.