非形質性貧血におけるCD68/CD163マクロファージ、IL-17およびFOXP3細胞の骨髄発現と予後との関係

目的：非形質性貧血（AA）における骨髄障害の主要なメカニズムは、自己免疫性造血幹細胞破壊です。AAは抗腫細胞グロブリン（ATG）治療で治癒することができ、いくつかの小規模な研究では、調節T細胞（Treg）の数が反応を予測できることを示しています。さらに、AA患者はTH17細胞と骨髄マクロファージの数が増加しているように見えますが、結果データは欠落しています。 方法：FOXP3（Tregsの場合）、IL-17（TH17用）、CD68（汎マクロファージ）、CD163（M2の場合（TREG）、CD163に対する抗体を使用して、121のATG処理AA患者と14人の健康なコントロールの骨髄生検で免疫組織化学を実施しました。タイプマクロファージ）ATG応答とAA予後との関係を研究します。 結果：AA患者は、TregとTh17細胞が有意に少なくなりましたが、コントロールと比較してマクロファージが大幅に増加しました。Treg、Th17、および汎マクロファージ細胞数は、ATG応答や生存率の違いとは関連していませんでした。M2マクロファージのレベルが高い患者は、5年の全生存率を改善しました：79.6％対57.4％（P = .017）。この利点は、主に非重症疾患患者で見られました。 結論：TregおよびTh17細胞数はATGの反応または生存を予測していないのに対し、M2マクロファージは生存率の改善に関連している可能性があることがわかりました。

OBJECTIVES: The primary mechanism for bone marrow failure in aplastic anemia (AA) is autoimmune hematopoietic stem cell destruction. AA can be cured with antithymocyte globulin (ATG) treatment, and some smaller studies have indicated that the number of regulatory T cells (Tregs) may be predictive of response. Additionally, AA patients appear to have elevated numbers of Th17 cells and bone marrow macrophages, but outcome data are missing. METHODS: We performed immunohistochemistry on bone marrow biopsies from 121 ATG-treated AA patients and 14 healthy controls, using antibodies against FOXP3 (for Tregs), IL-17 (for Th17), CD68 (for pan-macrophages) and CD163 (for M2 type macrophages) to study their possible relation to ATG response and AA prognosis. RESULTS: AA patients had significantly fewer Tregs and Th17 cells but significantly more macrophages compared with controls. Treg, Th17 and pan-macrophage cell numbers were not associated with ATG response or differences in survival. Patients with higher levels of M2 macrophages had improved 5-year overall survival: 79.6% versus 57.4% (p = .017), and this benefit was primarily seen in AA patients with non-severe disease. CONCLUSIONS: We found that Treg and Th17 cell numbers did not predict ATG response or survival, whereas M2 macrophages may be associated with improved survival.