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Journal of veterinary pharmacology and therapeutics2023Mar01Vol.46issue(2)

非ステロイド性抗炎症性ロベナコキシブによるニュージーランドの白ウサギ(オリクトラグスcuniculus)におけるシクロオキシゲナーゼイソ酵素の薬物動態および微分阻害の検査

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文献タイプ:
  • Journal Article
概要
Abstract

効果的なウサギ鎮痛は困難であり、ロベナコキシブなどの新しいCOX-2選択的NSAIDに関する研究はほとんどありません。この研究の目的は、口腔および皮下のロベナコキシブの薬物動態を確立し、Cox酵素に対する抑制作用を説明し、6つの健康なニュージーランドの白ウサギを使用して投与を発症することを目的としています。薬物動態は、ロベナコキシブ(0.83-0.96 mg/kg)の経口投与後の血漿濃度から、また皮下投与(2 mg/kg)後に決定されました。ロベナコキシブの阻害作用は、シクロオキシゲナーゼ酵素アイソフォーム阻害の代理マーカーとして、トロンボキサンB2(TBX2)およびプロスタグランジンE2(PGE2)の血漿濃度を測定することにより評価されました。経口および皮下投与の平均最大濃度は、それぞれ0.23μg/mLおよび5.82μg/mLでした。経口ロベナコキシブ投与は、PGE2またはTBX2のどの時点でも有意差を示しませんでしたが、皮下投与は両方で行われました。皮下ルートと経口ルートを比較する際に、任意の時点でPGE2またはTBX2濃度に有意な差はありませんでした。この結果は、血漿ロベナコキシブが犬や猫と比較して治療レベルを超えるというサポートをサポートしていますが、COX-1およびCOX-2阻害に関連する変化の違いにはほとんど意味がありませんでした。ウサギの適切な投与、安全性、および有効性を決定するために、さらなる研究が必要です。

効果的なウサギ鎮痛は困難であり、ロベナコキシブなどの新しいCOX-2選択的NSAIDに関する研究はほとんどありません。この研究の目的は、口腔および皮下のロベナコキシブの薬物動態を確立し、Cox酵素に対する抑制作用を説明し、6つの健康なニュージーランドの白ウサギを使用して投与を発症することを目的としています。薬物動態は、ロベナコキシブ(0.83-0.96 mg/kg)の経口投与後の血漿濃度から、また皮下投与(2 mg/kg)後に決定されました。ロベナコキシブの阻害作用は、シクロオキシゲナーゼ酵素アイソフォーム阻害の代理マーカーとして、トロンボキサンB2(TBX2)およびプロスタグランジンE2(PGE2)の血漿濃度を測定することにより評価されました。経口および皮下投与の平均最大濃度は、それぞれ0.23μg/mLおよび5.82μg/mLでした。経口ロベナコキシブ投与は、PGE2またはTBX2のどの時点でも有意差を示しませんでしたが、皮下投与は両方で行われました。皮下ルートと経口ルートを比較する際に、任意の時点でPGE2またはTBX2濃度に有意な差はありませんでした。この結果は、血漿ロベナコキシブが犬や猫と比較して治療レベルを超えるというサポートをサポートしていますが、COX-1およびCOX-2阻害に関連する変化の違いにはほとんど意味がありませんでした。ウサギの適切な投与、安全性、および有効性を決定するために、さらなる研究が必要です。

Effective rabbit analgesia is challenging, and there are few studies available on the newer COX-2 selective NSAIDs, such as robenacoxib. This study aimed to establish the pharmacokinetics of oral and subcutaneous robenacoxib, describe its inhibitory actions on COX enzymes, and develop dosing, using six healthy New Zealand white rabbits. Pharmacokinetics were determined from plasma concentrations after oral administration of robenacoxib (0.83-0.96 mg/kg) and also after subcutaneous administration (2 mg/kg). The inhibitory actions of robenacoxib were evaluated by measuring plasma concentrations of thromboxane B2 (TBX2 ) and prostaglandin E2 (PGE2 ) as surrogate markers of cyclooxygenase enzyme isoform inhibition. The mean maximum concentration for oral and subcutaneous administration was 0.23 μg/ml and 5.82 μg/ml, respectively. Oral robenacoxib administration did not demonstrate a significant difference between any time point for PGE2 or TBX2 , though subcutaneous administration did for both. There was no significant difference in PGE2 or TBX2 concentrations at any time point when comparing subcutaneous versus oral routes. Although the results support that plasma robenacoxib exceeds the therapeutic levels compared to dogs and cats, there was little significance in the difference in the changes associated with COX-1 and COX-2 inhibition. Further studies are warranted to determine appropriate dosing, safety, and efficacy in rabbits.

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