TSODおよびDB/DBマウスの非アルコール性脂肪肝疾患の年齢依存性の性差

以前の臨床研究によると、非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）の有病率は、生殖年齢の間だけの女性よりも男性よりも高くなっています。人間の性差を反映するNAFLDの動物モデルは確立されていません。この研究では、NAFLDの代表的な遺伝モデルであるSuzuki Suzuki Suzuki肥満糖尿病（TSOD）およびDB/DBマウスの肝病変の性差を調べました。雄と雌のTSODおよびDB/DBマウスには、通常の食事と水道水路自由を与えました。各株の雄マウスと雌マウスは、それぞれ3ヶ月と9ヶ月の年齢で犠牲にされ、血清生化学、病理学、および分子分析が実施されました。血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベルは、3ヶ月の年齢の両方の株の雌マウスよりも雄のマウスよりも有意に高かった。しかし、9か月では、有意な性差は観察されませんでした。同様に、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベルは、3ヶ月の雌TSODマウスよりも雄マウスの方が有意に高かった。しかし、9か月では、有意な性差は観察されませんでした。組織学的スライドの画像分析により、3ヶ月の年齢の雌DB/DBマウスよりも雄の患者の頻度が有意に高いことが明らかになりました。ただし、9か月間は有意な性差は観察されませんでした。シリウスの赤陽性線維性領域の頻度は、3ヶ月の年齢の両方の株の雌マウスよりも雄のマウスの方が有意に高かった。ただし、9か月間は有意な性差は観察されませんでした。TSODおよびDB/DBマウスの血清ASTおよびALTレベルおよび肝脂肪症および線維症は、ヒトNAFLDで観察されたものと一致する年齢依存性の性差を示しました。これらのマウスは、病気の性差を研究するのに適している可能性があります。

According to previous clinical studies, the prevalence of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is higher in men than women only during the reproductive age. Animal models of NAFLD that reflect sex differences in humans have not been established. In this study, we examined sex differences in the hepatic lesions of Tsumura Suzuki obese diabetes (TSOD) and db/db mice, which are representative genetic models of NAFLD. Male and female TSOD and db/db mice were fed with a normal diet and tap water ad libitum. Six male and female mice of each strain were sacrificed at the ages of 3 and 9 months, respectively, and serum biochemical, pathological, and molecular analyses were performed. Serum aspartate aminotransferase (AST) levels were significantly higher in male than female mice of both strains at the age of 3 months; however, at 9 months, significant sex differences were not observed. Similarly, alanine aminotransferase (ALT) levels were significantly higher in male mice than in female TSOD mice at the age of 3 months; however, at 9 months, significant sex differences were not observed. Image analysis of histological slides revealed that the frequency of the steatotic area was significantly higher in male than female db/db mice at the age of 3 months; however, significant sex differences were not observed at 9 months. The frequency of Sirius red-positive fibrotic area was significantly higher in male than female mice in both strains at the age of 3 months; however, significant sex differences were not observed at 9 months. Serum AST and ALT levels and hepatic steatosis and fibrosis in TSOD and db/db mice showed age-dependent sex differences consistent with those observed in human NAFLD. These mice may be suitable for studying sex differences of the disease.