エナンチオマーベイ地域の新生マウスおよびマウス皮膚の腫瘍形成性に対するベイ領域メチル基の効果の向上は、マウス表皮のメチルクリセンから立体選択的に形成されました

[3H] -1R、2R-ジヒドロキシ-1,2-ジヒドロ-5-メチルクリセン（[3H] -5-MEC-1R、2R-ジオール）および[3Hの局所順番の局所適用時のマウス表皮におけるジオールエポキシド形成の立体化学的化学] -6-MEC-1R、2R-ジオール、およびマウス皮膚およびR、S、S、R、S、R、R、1,2-ジヒドロキシ-3,4のエナンチオマーの新生マウスの腫瘍形成性-epoxy -1,2,3,4-テトラヒドロ-5-メチルクリセン（5-MEC-1,2-ジオール-3,4-エポキシド）、5-MEC-7,8-ジオール-9,10-エポキシド、6-MEC-1,2-ジオール-3,4-エポキシドを調べました。[3H] -5-MEC-1R、2R-ジオールまたは[3H] -6-MEC-1R、2R-ジオールの適用後2時間後、マウス表皮に存在するテトラオールとその由来の四酢酸塩の分析は、90％を超えることを示しました。5-MEC-1R、2S-ジオール-3S、4R-エポキシドおよび6-MEC-1R、2S-ジオール-3、4Rエポキシドの形成における立体選択性。以前のデータと一緒にとられて、これらの結果は、5-MECおよび6-MEC-1,2-ジオール-3,4-エポキシドのR、S、S、Rエナンチオマーの形成に高度な立体選択性があることを示しています。マウススキン。マウス皮膚および新生児マウスの腫瘍形成性研究の結果は、5-MEC-1R、2S-ジオール-3S、4R-エポキシドがテストしたジオールエポキシドエナンチオマーの最も腫瘍形成性であることを明確に示しました。6-MEC-1R、2S-ジオール-3S、4Rエポキシドは不活性でした。この研究の結果は、6-MECと比較した5-MECの高い腫瘍形成性は、6-MECとは対照的に、5-MEC-1R、2S-ジオール-3S、4Rエポキシドの顕著な腫瘍形成活性によるものであることを示しています。-1R、2S-ジオール-3S、4Rエポキシドは、エポキシド環と同じベイ領域にメチル基を持っています。他の発がん性メチル化された多核芳香族炭化水素のこのようなメチルベイ領域ディオールエポキシドも、ユニークな腫瘍形成特性を示すことを提案します。

The stereochemistry of diol epoxide formation in mouse epidermis upon topical application of [3H]-1R,2R-dihydroxy-1,2-dihydro-5-methylchrysene ([3H]-5-MeC-1R,2R-diol) and [3H]-6-MeC-1R,2R-diol, and the tumorigenicity in mouse skin and in newborn mice of the R,S,S,R and S,R,R,S enantiomers of 1,2-dihydroxy-3,4-epoxy-1,2,3,4-tetrahydro-5-methylchrysene (5-MeC-1,2-diol-3,4-epoxide), 5-MeC-7,8-diol-9,10-epoxide, and 6-MeC-1,2-diol-3,4-epoxide were examined. Analysis of tetraols and their derived tetraacetates present in mouse epidermis, 2 h after application of [3H]-5-MeC-1R,2R-diol or [3H]-6-MeC-1R,2R-diol, demonstrated greater than 90% stereoselectivity in formation of 5-MeC-1R,2S-diol-3S,4R-epoxide and 6-MeC-1R,2S-diol-3S,4R-epoxide. Taken together with previous data, these results demonstrate that there is a high degree of stereoselectivity for formation of R,S,S,R enantiomers of 5-MeC- and 6-MeC-1,2-diol-3,4-epoxides in mouse skin. The results of the tumorigenicity studies in mouse skin and in newborn mice clearly demonstrated that 5-MeC-1R,2S-diol-3S,4R-epoxide was the most tumorigenic of the diol epoxide enantiomers tested; 6-MeC-1R,2S-diol-3S,4R-epoxide was inactive. The results of this study show that the high tumorigenicity of 5-MeC compared to 6-MeC is due to the remarkable tumorigenic activity of 5-MeC-1R,2S-diol-3S,4R-epoxide which, in contrast to 6-MeC-1R,2S-diol-3S,4R-epoxide, has a methyl group in the same bay region as the epoxide ring. We propose that such methyl bay region diol epoxides of other carcinogenic methylated polynuclear aromatic hydrocarbons will also show unique tumorigenic properties.