標準的なAHR/ARNTシグナル伝達経路を越えたアリール炭化水素受容体（AHR）の機能

アリール炭化水素受容体（AHR）は、外因性および内因性シグナルに対する適応および不適応反応を調節するリガンド依存性転写因子です。さまざまな生物医学分野からの研究により、AHRが自己免疫、炎症性疾患、内分泌の破壊、未熟老化、癌など、さまざまな疾患や障害の病因に非常に関与しているという説得力のある証拠が提供されています。したがって、AHRは、新しい予防および治療措置の開発のための魅力的な標的と考えられています。ただし、AHRのリガンドベースのターゲティングは、受容体が常にbeatられたトラック、つまり標準的なAHR/ARNTシグナル伝達経路に従うとは限らないという事実によってかなり複雑です。代わりに、AHRは、他の転写因子とシグナル伝達分子と協力して、リガンド、細胞、およびミクロミリュー依存の方法で遺伝子発現パターンと関連する生理学的機能を形作る可能性があります。ここでは、細胞の運命と機能の制御、免疫応答、低酸素レベルへの適応、酸化ストレス、ユビキチン化、プロテアソーム分解に関与する主要なシグナル伝達経路を含む、AHRの最も重要な非標準機能のいくつかについての概要を説明します。これらの多様で刺激的でありながらしばしばAHR生物学の曖昧な側面に関するさらなる研究は、疾患予防と治療のためのAHR変調の可能性を最大限に活用するために緊急に必要です。

The aryl hydrocarbon receptor (AHR) is a ligand-dependent transcription factor regulating adaptive and maladaptive responses toward exogenous and endogenous signals. Research from various biomedical disciplines has provided compelling evidence that the AHR is critically involved in the pathogenesis of a variety of diseases and disorders, including autoimmunity, inflammatory diseases, endocrine disruption, premature aging and cancer. Accordingly, AHR is considered an attractive target for the development of novel preventive and therapeutic measures. However, the ligand-based targeting of AHR is considerably complicated by the fact that the receptor does not always follow the beaten track, i.e. the canonical AHR/ARNT signaling pathway. Instead, AHR might team up with other transcription factors and signaling molecules to shape gene expression patterns and associated physiological or pathophysiological functions in a ligand-, cell- and micromilieu-dependent manner. Herein, we provide an overview about some of the most important non-canonical functions of AHR, including crosstalk with major signaling pathways involved in controlling cell fate and function, immune responses, adaptation to low oxygen levels and oxidative stress, ubiquitination and proteasomal degradation. Further research on these diverse and exciting yet often ambivalent facets of AHR biology is urgently needed in order to exploit the full potential of AHR modulation for disease prevention and treatment.