糖尿病患者の治療のための週に1回投与するために、発生中のインスリン融合タンパク質である、新規基底インスリンFC（インスリンエフシトラアルファ）の薬物動態および薬動態特性

目的：基底インスリンFC（BIF; LY3209590）の安全性、忍容性、薬物動態（PK）および薬力学（PD）を評価します。週に1回のBIF管理。 材料と方法：単一の昇順の用量、15日間の研究では、健康な参加者と2型糖尿病（T2D）の人に4つのBIF投与量（5〜35 mg）を評価しました。6週間の複数の昇順の用量研究では、以前に基底インスリンで治療されていたT2Dの人は、毎日インスリングラルギンまたはBIFの1回限りの荷重用量を投与された後、5週間の週に1回の投与量（1〜10 mg）を投与されました。安全性、忍容性、PKおよびグルコースPDを調べました。 結果：単回投与研究のT2D（n = 57）と健康な参加者（n = 16）の平均年齢は、それぞれ58.4および35.8歳でした。平均ボディマス指数値は29.5および26.1 kg/m2でした。BIFのPKハーフライフは約17日間であり、それが5日間以上、空腹時血糖の持続的で用量依存的に減少しました。重度の低血糖は観察されなかった。6週間の上昇用量研究には、40〜69歳のT2Dを持つ33人が含まれていました。BIFは、6週目の最後の用量（定常状態）の後、1.14のピークとトラウの比率が低いことを示しました。6週間にわたって、BIF 7ポイントグルコースプロファイルは一定のままであり、インスリングラルギンに似ていました。BIF低血糖イベントの速度と期間は、インスリングラルギンに似ていました。 結論：BIFは忍容性が高く、PK/PDプロファイルは1週間の治療間隔での暴露の変動を最小限に抑え、1回の投与量を有効にしました。調査結果は、BIFが糖尿病患者の毎週の基底インスリンとしてのさらなる発達に適していることを示唆しています。

AIM: To assess the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK) and pharmacodynamics (PD) of basal insulin Fc (BIF; LY3209590), a fusion protein combining a novel single-chain insulin variant together with human IgG2 Fc domain, following single and multiple once-weekly BIF administration. MATERIALS AND METHODS: The single ascending dose, 15-day study assessed four BIF doses (5-35 mg) in healthy participants and people with type 2 diabetes (T2D). In the 6-week multiple ascending dose study, people with T2D, previously treated with basal insulin, received insulin glargine daily or a one-time loading dose of BIF followed by 5 weeks of once-weekly dosing (1-10 mg). Safety, tolerability and PK and glucose PD were examined. RESULTS: Mean ages of people with T2D (N = 57) and healthy participants (N = 16) in the single-dose study were 58.4 and 35.8 years, respectively; mean body mass index values were 29.5 and 26.1 kg/m2 . BIF had a PK half-life of approximately 17 days, which led to a sustained, dose-dependent decrease in fasting blood glucose for 5 days or longer. No severe hypoglycaemia was observed. The 6-week ascending dose study included 33 people with T2D aged 40-69 years. BIF showed a low peak-to-trough ratio of 1.14 after the last dose at week 6 (steady state). Over 6 weeks, BIF seven-point glucose profiles remained constant and were similar to insulin glargine. Rates and duration of BIF hypoglycaemic events were similar to insulin glargine. CONCLUSIONS: BIF was well tolerated and the PK/PD profile enabled once-weekly dosing with minimal variation in exposure in a treatment interval of 1 week. The findings suggest BIF is suitable for further development as a weekly basal insulin in people with diabetes.