神経核内包摂疾患と文献レビューを有する2人の患者の臨床的特徴

背景：神経核内包摂疾患（NIID）はまれな慢性進行性神経変性疾患であり、複雑で多様な臨床症状と中枢および末梢神経系および末梢神経系および内臓臓器における病理学的好酸球性ヒアル核内封入体を備えています。皮膚生検や遺伝子検査などの診断方法の改善は、NIIDの臨床的および遺伝的特性を明らかにするのに役立ちます。 材料と方法：Notch2NLC遺伝子検査と皮膚生検を使用して診断されたNIIDの2つの症例を提示しました。拡散重み付きイメージング（DWI）は、皮質皮膚接合部で高い線形強度を示しました。また、PubMedで、NOTCH2NLC繰り返しの繰り返し繰り返しと皮膚生検ではNOTCH2NLCが繰り返されるすべてのNIID症例をレビューしました。 結果：患者1は63歳の男性で、148 GGCの繰り返しを運んでおり、進行性の振戦と四肢の衰弱を示しました。患者2は62歳の女性で、131 GGCの繰り返しを持ち、振戦、記憶喪失、頭痛を呈しました。この研究における63人のNIID患者の最も一般的な臨床症状は、認知障害であり、その後の振戦が続きました。私たちの研究では、ほぼすべての患者が東アジア出身で、男性と女性の比率は1：1.26で、発症年齢は54.12±14.12歳で、診断年齢は60.03±12.21歳でした。DWIの皮質膜接合部での対称的な高信号強度は、患者の80.96％で明らかにされました。GGCの繰り返し数の場合、GGCの繰り返しの大部分は80-119間隔で、GGCの繰り返しは160を超えていません。GGCの繰り返しの数は、他の臨床症状よりも筋力低下を呈した患者の方が有意に高かった。 結論：NIIDは、異常なポリグリシン（ポリグ）タンパク質凝集によって引き起こされる神経変性疾患です。NIIDは主に東アジアの高齢者で発生し、認知機能障害が最も一般的な症状として発生します。NIIDのほとんどの患者には症状が重複しているため、臨床症状に基づいてNIIDが不適切です。私たちの研究では、筋肉の脱力を除いて、GGCリピートの数と異なる表現型の数との間に有意な相関はありませんでした。異常なトリヌクレオチド繰り返しおよびポリグタンパク質凝集は、より多くの研究で確認する必要がある神経変性疾患および脳血管疾患の一般的な病原性メカニズムです。

BACKGROUND: Neuronal intranuclear inclusion disease (NIID) is a rare chronic progressive neurodegenerative disease, with complex and diverse clinical manifestations and pathological eosinophilic hyaline intranuclear inclusions in the central and peripheral nervous systems and visceral organs. Improvements in diagnostic methods such as skin biopsy and gene testing are helpful in revealing the clinical and genetic characters of NIID. MATERIALS AND METHODS: We presented two cases of NIID diagnosed by using NOTCH2NLC gene testing and skin biopsy. Diffusion weighted imaging (DWI) showed high linear intensity in corticomedullary junction. We also reviewed all the published NIID cases with positive NOTCH2NLC GGC repeat expansion and skin biopsy results in PubMed. RESULTS: Patient 1 was a 63-year-old male who carried 148 GGC repeats and presented with progressive tremor and limb weakness. Patient 2 was a 62-year-old woman who carried 131 GGC repeats and presented with tremors, memory loss and headaches. The most common clinical manifestation of 63 NIID patients in this study was cognitive impairment, followed by tremors. In our study, almost all the patients were from East Asia, the male to female ratio was 1:1.26, with an age of onset of 54.12 ± 14.12 years, and an age of diagnosis of 60.03 ± 12.21 years. Symmetrical high signal intensity at the corticomedullary junction on DWI were revealed in 80.96% of the patients. For the GGC repeat numbers, the majority of GGC repeats were in the 80-119 intervals, with few GGC repeats above 160. The number of GGC repetitions was significantly higher in patients presented with muscle weakness than in other clinical manifestations. CONCLUSION: NIID is a neurodegenerative disease caused by aberrant polyglycine (polyG) protein aggregation. NIID mostly occurs in the elderly population in East Asia, with cognitive dysfunction as the most common symptom. Staging NIID based on clinical presentation is inappropriate because most patients with NIID have overlapping symptoms. In our study, there was no significant correlation between the number of GGC repeats and different phenotypes except for muscle weakness. Abnormal trinucleotides repeat and PolyG protein aggregation maybe common pathogenic mechanism in neurodegenerative diseases and cerebrovascular diseases, which needs to be confirmed by more studies.