HSP90 C末端阻害剤の開発に向けた最近の進歩

熱ショックタンパク質90（HSP90）は、初期のクライアントタンパク質の適切な折りたたみを確保し、環境ストレスに対する転写反応を調節し、ユビキチンプロテアソーム経路を介して破壊に誤って折り畳まれて損傷したタンパク質を導く動的タンパク質です。HSP90の分野での最近の進歩は、アイソフォーム選択阻害剤、HSP90 C末端阻害剤の開発、およびタンパク質間相互作用の破壊を通じて行われました。これらのアプローチは、N末端阻害剤を使用したHSP90の汎阻害によって引き起こされる有害なオフターゲット効果の緩和につながりました。このレビューでは、2015年以降のHSP90 C末端ドメイン（CTD）とHSP90 C末端阻害剤（CTI）の開発に関する関連する進歩の概要を説明します。

Heat shock protein 90 (Hsp90) is a dynamic protein which serves to ensure proper folding of nascent client proteins, regulate transcriptional responses to environmental stress and guide misfolded and damaged proteins to destruction via ubiquitin proteasome pathway. Recent advances in the field of Hsp90 have been made through development of isoform selective inhibitors, Hsp90 C-terminal inhibitors and disruption of protein-protein interactions. These approaches have led to alleviation of adverse off-target effects caused by pan-inhibition of Hsp90 using N-terminal inhibitors. In this review, we provide an overview of relevant advances on targeting the Hsp90 C-terminal Domain (CTD) and the development of Hsp90 C-terminal inhibitors (CTIs) since 2015.