リヒター症候群の患者の治療のためのオビヌツズマブ、高用量メチルプレドニゾロン（HDMP）、およびレナリドマイド

背景：リヒター症候群（RS）の患者の場合、標準的な治療法では耐久性のある反応がほとんど達成されません。かなりの努力が、毒性の低下を伴う新規治療の開発に焦点を合わせてきました。Rs患者のオビヌツズマブ、高用量メチルプレドニゾロン（HDMP）およびレナリドマイド（LEN）の新しい組み合わせを使用した経験について説明します。患者と方法：適格な患者には、生検が実証されたRsの成人が含まれていました。患者はオビヌツズマブ1000 mg×8用量を投与されました。すべての患者は、1〜5サイクルの1〜5日目にHDMP 1000 mg/m2を受けました。患者は、5 mgの用量から毎日Len POを投与されました。C2D1を開始して、用量は5 mgの増分で2週間ごとに毎日最大25 mg POに増加しました。結果：7人の患者が治療されました。LENの用量の中央値は10 mgで、完成した治療サイクルの中央値は2でした。最も一般的なグレード3/4の有害事象は好中球減少症（29％）と肺塞栓症（29％）でした。コホート全体の全体的な回答率は43％（95％CI、10-82％）でした。反応を達成したすべての患者は、統合的または同種の幹細胞移植を受け、現在まで寛解し続けました。結論：オビヌツズマブ、HDMP、およびLENの組み合わせは、移植の橋、またはRSの移植に適した患者の緩和として役立つ可能性のある、よく許容される外来患者のレジメンです。

Background: For patients with Richter's Syndrome (RS), a durable response is rarely achieved with standard therapies. Significant efforts have focused on the development of novel treatments with reduced toxicity. We describe our experience using the novel combination of obinutuzumab, high-dose methylprednisolone (HDMP) and lenalidomide (len) in patients with RS. Patients and Methods: Eligible patients included adults with biopsy-proven RS. Patients received obinutuzumab 1000 mg × 8 doses. All patients received HDMP 1000 mg/m2 on days 1-5 of cycles 1-4. Patients were administered len PO daily, starting at a dose of 5 mg. Starting on C2D1, the dose increased every 2 weeks in 5 mg increments to a maximum of 25 mg PO daily. Results: Seven patients were treated. The median dose of len was 10 mg and the median number of cycles of treatment completed was 2. The most common grade 3/4 adverse events were neutropenia (29%) and pulmonary embolism (29%). The overall response rate for the entire cohort was 43% (95% CI, 10-82%). All patients who achieved a response underwent consolidative autologous or allogeneic stem cell transplant and remain in remission to date. Conclusions: The combination of obinutuzumab, HDMP, and len is a well-tolerated, outpatient regimen that could serve as a bridge to transplantation, or as palliation for transplant-ineligible patients with RS.