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6-ハロゲン置換ベンゾチアゾールの合成は、4-ヒドロキシベンズアルデヒドと2-アミノチオフェノールの凝縮により、適切なハロゲン化物によるO-アルキル化によって行われましたが、6-アミジーノ属性のベンゾシアゾールは5-アミデノ系concondensipによって合成されました。ベンズアルデヒド。非置換およびハロゲン置換ベンゾチアゾール系列のほとんどの化合物は、試験済みの腫瘍細胞株で辺縁抗増殖活性を示したが、アミディーノベンザゾールはより強力な阻害活性を示した。一般に、イミダゾリルベンゾチアゾールは、正常なBJ細胞(IC50> 100 µm)での有害毒性なしにHUT78細胞(IC50 = 1.6 µm)に強い阻害効果がある36Cを除いて、顕著で非選択的活性を示しました。ベンゾチアゾールと比較して、1,2,3-トリアゾール環を含むベンジミダゾール構造類似体45A-45Cおよび46Cを含む46Cは、IC50 <10 µmのHUT78細胞に対して顕著で選択的な抗増殖活性を示しました。さらに、フェノキシユニットのメトキシ基を含む化合物45Cおよび46Cは、正常なBJ細胞に対して毒性がありませんでした。すべてのテストされた化合物のうち、閉鎖されていないフェノキシ中心コアを備えたベンジミダゾール45Aは、ナノモル範囲のTHP1細胞で最も顕著な細胞増殖阻害を示しました(IC50 = 0.8 µm; SI = 70)。T細胞リンパ腫(HUT78)および非腫瘍MDCK-1細胞上のベンザゾールの抗増殖活性のQSARモデルは、ベンザゾールの位置6での置換基の効果を明らかにし、原子質量、偏光、偏光のトポロジカルおよび空間的分布への依存性を示しています。およびファンデルワールスボリューム。G2/M相の細胞の蓄積が高く、subG0/G1相の有意な細胞増加を伴う顕著な細胞周期摂動が、36C、42C、45A -45C、46Cで処理したHUT78細胞で見つかりました。アポトーシスの形態学的変化、ホスファチジルセリンの外部化、および処理された細胞のミトコンドリア膜電位の変化も同様に観察されました。
6-ハロゲン置換ベンゾチアゾールの合成は、4-ヒドロキシベンズアルデヒドと2-アミノチオフェノールの凝縮により、適切なハロゲン化物によるO-アルキル化によって行われましたが、6-アミジーノ属性のベンゾシアゾールは5-アミデノ系concondensipによって合成されました。ベンズアルデヒド。非置換およびハロゲン置換ベンゾチアゾール系列のほとんどの化合物は、試験済みの腫瘍細胞株で辺縁抗増殖活性を示したが、アミディーノベンザゾールはより強力な阻害活性を示した。一般に、イミダゾリルベンゾチアゾールは、正常なBJ細胞(IC50> 100 µm)での有害毒性なしにHUT78細胞(IC50 = 1.6 µm)に強い阻害効果がある36Cを除いて、顕著で非選択的活性を示しました。ベンゾチアゾールと比較して、1,2,3-トリアゾール環を含むベンジミダゾール構造類似体45A-45Cおよび46Cを含む46Cは、IC50 <10 µmのHUT78細胞に対して顕著で選択的な抗増殖活性を示しました。さらに、フェノキシユニットのメトキシ基を含む化合物45Cおよび46Cは、正常なBJ細胞に対して毒性がありませんでした。すべてのテストされた化合物のうち、閉鎖されていないフェノキシ中心コアを備えたベンジミダゾール45Aは、ナノモル範囲のTHP1細胞で最も顕著な細胞増殖阻害を示しました(IC50 = 0.8 µm; SI = 70)。T細胞リンパ腫(HUT78)および非腫瘍MDCK-1細胞上のベンザゾールの抗増殖活性のQSARモデルは、ベンザゾールの位置6での置換基の効果を明らかにし、原子質量、偏光、偏光のトポロジカルおよび空間的分布への依存性を示しています。およびファンデルワールスボリューム。G2/M相の細胞の蓄積が高く、subG0/G1相の有意な細胞増加を伴う顕著な細胞周期摂動が、36C、42C、45A -45C、46Cで処理したHUT78細胞で見つかりました。アポトーシスの形態学的変化、ホスファチジルセリンの外部化、および処理された細胞のミトコンドリア膜電位の変化も同様に観察されました。
Syntheses of 6-halogen-substituted benzothiazoles were performed by condensation of 4-hydroxybenzaldehydes and 2-aminotiophenoles and subsequent O-alkylation with appropriate halides, whereas 6-amidino-substituted benzothiazoles were synthesized by condensation of 5-amidino-2-aminothiophenoles and corresponding benzaldehydes. While most of the compounds from non-substituted and halogen-substituted benzothiazole series showed marginal antiproliferative activity on tested tumor cell lines, amidino benzazoles exhibited stronger inhibitory activity. Generally, imidazolyl benzothiazoles showed pronounced and nonselective activity, with the exception of 36c which had a strong inhibitory effect on HuT78 cells (IC50 = 1.6 µM) without adverse cytotoxicity on normal BJ cells (IC50 >100 µM). Compared to benzothiazoles, benzimidazole structural analogs 45a−45c and 46c containing the 1,2,3-triazole ring exhibited pronounced and selective antiproliferative activity against HuT78 cells with IC50 < 10 µM. Moreover, compounds 45c and 46c containing the methoxy group at the phenoxy unit were not toxic to normal BJ cells. Of all the tested compounds, benzimidazole 45a with the unsubstituted phenoxy central core showed the most pronounced cell growth inhibition on THP1 cells in the nanomolar range (IC50 = 0.8 µM; SI = 70). QSAR models of antiproliferative activity for benzazoles on T-cell lymphoma (HuT78) and non-tumor MDCK-1 cells elucidated the effects of the substituents at position 6 of benzazoles, demonstrating their dependence on the topological and spatial distribution of atomic mass, polarizability, and van der Waals volumes. A notable cell cycle perturbation with higher accumulation of cells in the G2/M phase, and a significant cell increase in subG0/G1 phase were found in HuT78 cells treated with 36c, 42c, 45a−45c and 46c. Apoptotic morphological changes, an externalization of phosphatidylserine, and changes in the mitochondrial membrane potential of treated cells were observed as well.
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