プロトンポンプ阻害剤は、結腸直腸癌患者の化学療法の有効性に影響しますか？メタ分析による系統的レビュー

最も一般的に処方された薬の1つであるプロトンポンプ阻害剤（PPI）は、無数の有害事象を運びます。結腸直腸癌（CRC）患者の場合、プロトンポンプ阻害剤（PPI）の同時使用が化学療法に悪影響を与えるかどうかはまだ不明のままです。PubMed、Medline、Embase、およびCochrane Libraryは、Inceptionから2022年6月10日まで検索され、化学療法を受けているCRC患者とPPIユーザーと非ユーザーの間の比較生存結果を報告する関連研究を特定しました。ランダム効果モデルを使用して、メタ分析が実行されました。カペシタビンベースまたはフルオロウラシルベースのレジメンを受けている8,188人の患者（PPI = 1,789;非PPI = 6,329）を含む16の研究を特定しました。全生存率（HR、1.02; 95％CI、0.91〜1.15、I2 = 0％）および無増悪生存（HR、1.15; 95％CI、0.98〜1.35; I2 = 29％）は、PPIユーザーの間で類似していました。カペシタビンベースのレジメンを服用している患者の非ユーザーは、統計的な不均一性が低い。サブグループ分析では、Capecitabine単剤療法を同時PPIで服用している初期段階のがん患者は、PPIを使用しなかった人よりも著しく高い疾患の進行率を有していたことが示されましたが、疾患の進行率は有意に高いことが示されましたが両方のグループには、同等の全死因死亡率がありました（HR、1.31; 95％CI、0.75〜2.29、i2 = 0％）。一方、PPIユーザーと非ユーザーの間でカペシタビン併用療法を服用している初期および末期患者の両方で、OSとPFの両方にほとんど違いはありませんでした。逆に、フルオロウラシルベースのレジメンを服用している患者における併用PPIの使用は、わずかに有意な全死因死亡率（HR、1.18; 95％CI、1.00〜1.40; I2 = 74％）に寄与しましたが、統計的異質性が高くなりました。結論として、PPIは、特にカペシタビン併用療法を服用している患者で、カペシタビンベースのレジメンで治療されたCRC患者に生存の影響をほとんどありません。したがって、臨床医がこれらの患者にPPIを処方することは安全であるべきです。フルオロウラシルベースのレジメンで治療された患者は、併用PPIを伴うすべての原因死亡率に向かって傾向がありましたが、結果はかなりの不均一性の影響を受けました。系統的レビュー登録：識別子https://www.crd.york.ac.uk/prospero/display_record.php?id=crd42022338161。

Proton pump inhibitors (PPI), one of the most commonly prescribed medications, carry a myriad of adverse events. For colorectal cancer (CRC) patients, it still remains unclear whether the concurrent use of proton pump inhibitors (PPI) would negatively affect chemotherapy. PubMed, Medline, Embase, and Cochrane Library were searched from inception to 10 June 2022, to identify relevant studies involving CRC patients receiving chemotherapy and reporting comparative survival outcomes between PPI users and non-users. Meta-analyses were performed using random-effects models. We identified 16 studies involving 8,188 patients (PPI = 1,789; non-PPI = 6,329) receiving either capecitabine-based or fluorouracil-based regimens. The overall survival (HR, 1.02; 95% CI, 0.91 to 1.15; I2 = 0%) and progression-free survival (HR, 1.15; 95% CI, 0.98 to 1.35; I2 = 29%) were similar between PPI users and non-users in patients taking capecitabine-based regimens, with low statis-tical heterogeneity. Although the subgroup analysis indicated that early-stage cancer patients taking capecitabine monotherapy with concurrent PPI had a significantly higher disease progression rate (HR, 1.96; 95% CI, 1.21 to 3.16; I2 = 0%) than those who did not use PPIs, both groups had comparable all-cause mortality (HR, 1.31; 95% CI, 0.75 to 2.29; I2 = 0%). On the other hand, there was little difference in both OS and PFS in both early- and end-stage patients taking capecitabine combination therapy between PPI users and non-users. Conversely, the use of concomitant PPI in patients taking fluorouracil-based regimens contributed to a marginally significant higher all-cause mortality (HR, 1.18; 95% CI, 1.00 to 1.40; I2 = 74%), but with high statistical heterogeneity. In conclusion, PPI has little survival influence on CRC patients treated with capecitabine-based regimens, especially in patients taking capecitabine combination therapy. Thus, it should be safe for clinicians to prescribe PPI in these patients. Although patients treated with fluorouracil-based regimens with concomitant PPI trended toward higher all-cause mortality, results were subject to considerable heterogeneity. Systematic Review Registration: identifier https://www.crd.york.ac.uk/prospero/display_record.php?ID=CRD42022338161.