I型インターフェロン遺伝子調節不全に刻まれた3つの自己免疫疾患における全身性硬化症に関連する自己抗体：SLE、原発性シェーグレン症候群、および全身性硬化症の比較

目的：SLE、原発性シェーグレン症候群（PSS）および全身性硬化症（SSC）は、調節不全のI型インターフェロン（IFN）システムを備えた不均一な自己免疫疾患です。疾患はしばしば重複する臨床症状を示し、診断の課題をもたらす可能性があります。SSC関連の自己抗体がSLEおよびPSSに存在する程度、およびこれらの血清IFN-α、臨床表現型、性別に関連するかどうかを尋ねました。SSCおよび健康な献血者（HBD）の患者からの臨床データを持つサンプルは、対照として機能しました。最後に、SSC関連の自己抗体の診断パフォーマンスが評価されました。 方法：SLE（n = 510）、PSS（n = 116）、SSC（n = 57）、およびHBDS（n = 236）を備えたよく特徴づけられた被験者からのサンプルを、市販の免疫測定法（Euroline全身性硬化症プロファイル（IGG）を使用して分析しました。））。IFN-αはELISAによって定量化されました。Raynaudの現象（RP）に関する自己報告データが利用可能でした。 結果：抗RO52/SSAおよび抗TH/toを例外として、SSC関連の自己抗体は、SEL、PSS、およびHBDよりもSESよりもSSCでより頻繁に発生しました。IFN-αレベルは、陽性SSC関連の自己抗体の数（r = 0.29、p <0.0001）と相関し、RO52/SSA陽性（p <0.0001）に関連していました。SLE、SSC、およびHBDSのデータを使用することにより、RPはトポイソメラーゼI、セントロメアタンパク質（CENP）-B、RNAポリメラーゼIII 11 kDa、RNAポリメラーゼIII 155 kDaおよびPM-SCL100と有意に関連していましたが、RO52/SAはRPと均等に関連しています。SLEでは、CENP-Aは免疫学的障害、CENP-BとcENP-B、およびループス腎炎を伴うKUと関連していました。ANA（免疫蛍光）とSSC関連の自己抗体の分析を組み合わせることにより、診断感度は98％、特異性は33％に達しました。 結論：ユーロリン免疫測定法に含まれる13の特異性は、SSCで一般的に検出されますが、I型IFNSによって刻まれた他の疾患のある人の間でも頻繁に見られます。これらの発見は、特に患者が異なるリウマチ疾患を重ねて疾患症状を呈する可能性があるため、SSCの疑いがある患者に関する血清学的データを解釈する際に価値があります。SLEでは、症状とSSC関連の自己抗体との関連が以前に報告されていないことを観察しました。

OBJECTIVE: SLE, primary Sjögren's syndrome (pSS) and systemic sclerosis (SSc) are heterogeneous autoimmune diseases with a dysregulated type I interferon (IFN) system. The diseases often show overlapping clinical manifestations, which may result in diagnostic challenges. We asked to which extent SSc-associated autoantibodies are present in SLE and pSS, and whether these link to serum IFN-α, clinical phenotypes and sex. Samples with clinical data from patients with SSc and healthy blood donors (HBDs) served as controls. Finally, the diagnostic performance of SSc-associated autoantibodies was evaluated. METHODS: Samples from well-characterised subjects with SLE (n=510), pSS (n=116), SSc (n=57) and HBDs (n=236) were analysed using a commercially available immunoassay (EuroLine Systemic Sclerosis Profile (IgG)). IFN-α was quantified by ELISA. Self-reported data on Raynaud's phenomenon (RP) were available. RESULTS: With exceptions for anti-Ro52/SSA and anti-Th/To, SSc-associated autoantibodies were more frequent in SSc than in SLE, pSS and HBDs regardless of sex. IFN-α levels correlated with the number of positive SSc-associated autoantibodies (r=0.29, p<0.0001) and associated with Ro52/SSA positivity (p<0.0001). By using data from SLE, SSc and HBDs, RP was significantly associated with topoisomerase I, centromere protein (CENP)-B, RNA polymerase III 11 kDa, RNA polymerase III 155 kDa and PM-Scl100 whereas Ro52/SSA associated inversely with RP. In SLE, CENP-A was associated with immunological disorder, CENP-B with serositis and Ku with lupus nephritis. By combining analysis of ANA (immunofluorescence) with SSc-associated autoantibodies, the diagnostic sensitivity reached 98% and the specificity 33%. CONCLUSIONS: The 13 specificities included in the EuroLine immunoassay are commonly detected in SSc, but they are also frequent among individuals with other diseases imprinted by type I IFNs. These findings are valuable when interpreting serological data on patients with suspected SSc, especially as patients may present with disease manifestations overlapping different rheumatological diseases. In SLE, we observed associations between manifestations and SSc-associated autoantibodies which have not previously been reported.