製剤、炎症、およびRNAセンシングは、自己増幅RNAワクチンの免疫原性に影響を与えます

効果的であるために、RNAワクチンは、in situ翻訳と免疫部位への細胞を動員するための免疫応答の誘導の両方を必要とします。これらの要因は、ワクチン抗原の発現を減らす炎症を伴う反対方向に引っ張ることができます。自己増幅RNA（SARNA）ワクチンに対する急性の全身サイトカイン応答にどのように製剤が影響するかを調査しました。カチオン性ポリマー（PABOL）、脂質エマルジョン（ナノ構造脂質担体、NLC）、および3つの脂質ナノ粒子（LNP）を比較しました。予防接種後、血清サイトカインを測定し、誘導抗体に対する反応をインフルエンザウイルスに対する比較しました。サイトカイン反応を誘発する製剤は、IP-10、MCP-1、KC、および抗原特異的抗体力価の間に有意な相関を伴う、より大きな抗体反応を引き起こしました。次に、生来の免疫検知とシグナル伝達が、LNP形成されたSARNAによるワクチン接種に対する適応免疫応答にどのように影響したかを調査しました。MAVSを欠いており、Rig-I様受容体を介してシグナルがないマウスは、SARNAワクチン接種に対するサイトカイン応答が変化し、野生型マウスよりも抗体応答が有意に大きかった。これは、配合されたSARNAワクチンによって誘発される炎症が抗体応答の誘導において単に有害ではなく、RNAワクチン検知の特定の側面を標的とすることで反応の品質が向上する可能性があることを示しています。

To be effective, RNA vaccines require both in situ translation and the induction of an immune response to recruit cells to the site of immunization. These factors can pull in opposite directions with the inflammation reducing expression of the vaccine antigen. We investigated how formulation affects the acute systemic cytokine response to a self-amplifying RNA (saRNA) vaccine. We compared a cationic polymer (pABOL), a lipid emulsion (nanostructured lipid carrier, NLC), and three lipid nanoparticles (LNP). After immunization, we measured serum cytokines and compared the response to induced antibodies against influenza virus. Formulations that induced a greater cytokine response induced a greater antibody response, with a significant correlation between IP-10, MCP-1, KC, and antigen-specific antibody titers. We then investigated how innate immune sensing and signaling impacted the adaptive immune response to vaccination with LNP-formulated saRNA. Mice that lacked MAVS and are unable to signal through RIG-I-like receptors had an altered cytokine response to saRNA vaccination and had significantly greater antibody responses than wild-type mice. This indicates that the inflammation induced by formulated saRNA vaccines is not solely deleterious in the induction of antibody responses and that targeting specific aspects of RNA vaccine sensing might improve the quality of the response.