連続鉄触媒C（sp

ベンジルアルコールは、有機合成における最も重要な中間体の 1 つです。近年、白金族金属の希少性の問題から、金属を豊富に使用することが注目されています。本明細書では、鉄触媒によるクロスカップリングと、アルコール供与体の存在下でのナトリウム分散によって促進されるベンズアミドの高化学選択的還元との組み合わせによるベンジルアルコールの合成の連続法を報告する。この方法はさらに、重水素化ベンジルアルコールの合成にも拡張されました。鉄触媒クマダクロスカップリングはベンズアミド結合の高い安定性を利用し、二量体化やβ-ヒドリド脱離を起こしやすいアルキルグリニャール試薬を用いた困難なC(sp2)-C(sp3)クロスカップリングを可能にします。その後のナトリウム分散により、カルビノールアミン中間体の C-N 結合切断に対する完全な化学選択性を伴ってカルボキサミドの還元が促進されました。このメソッドは、有機合成や医薬化学における合成中間体や薬物動態プローブとして広く使用されている重水素標識ベンジルアルコールなどの貴重なベンジルアルコールへのアクセスを提供します。相補的な反応機構による 2 つの良性金属の組み合わせにより、有機合成のための未開拓の道を開拓することが可能になります。

Benzylic alcohols are among the most important intermediates in organic synthesis. Recently, the use of abundant metals has attracted significant attention due to the issues with the scarcity of platinum group metals. Herein, we report a sequential method for the synthesis of benzylic alcohols by a merger of iron catalyzed cross-coupling and highly chemoselective reduction of benzamides promoted by sodium dispersion in the presence of alcoholic donors. The method has been further extended to the synthesis of deuterated benzylic alcohols. The iron-catalyzed Kumada cross-coupling exploits the high stability of benzamide bonds, enabling challenging C(sp2)-C(sp3) cross-coupling with alkyl Grignard reagents that are prone to dimerization and β-hydride elimination. The subsequent sodium dispersion promoted reduction of carboxamides proceeds with full chemoselectivity for the C-N bond cleavage of the carbinolamine intermediate. The method provides access to valuable benzylic alcohols, including deuterium-labelled benzylic alcohols, which are widely used as synthetic intermediates and pharmacokinetic probes in organic synthesis and medicinal chemistry. The combination of two benign metals by complementary reaction mechanisms enables to exploit underexplored avenues for organic synthesis.