セロトニン5-HT1Aおよび5-HT2A受容体リガンドとしてのインドール誘導体D2AAK5、D2AAK6およびD2AAK7の合成、構造および行動研究

セロトニン受容体は多くの生理学的機能に関与し、攻撃性、不安、食欲、認知、学習、記憶、気分、吐き気、睡眠、および体温調節を調節します。ここでは、セロトニン5-HT1Aおよび5-HT2A受容体リガンドとして、D2AAK5、D2AAK6、およびD2AAK7の3つのインドール誘導体の合成と詳細な構造および行動研究を報告します。X線の研究により、D2AAK5化合物は、非対称ユニットに1つの分子を持つ中心膜三微細亜臨床スペースグループで結晶化することが明らかになりました。リガンドと受容体との間の主な相互作用は、リガンドのプロトン化可能な窒素原子と受容体の保存されたASP（3.32）の間の塩橋です。複合体は分子動的シミュレーションで安定していた。MDは、セロトニン5-HT1A受容体のD2AAK7を除き、研究されたリガンドが結合部位で比較的安定していることを明らかにしました。D2AAK7はEPMテストで抗不安定性活性を発揮しますが、D2AAK5はPAテストのメモリプロセスに有益な効果があります。

Serotonin receptors are involved in a number of physiological functions and regulate aggression, anxiety, appetite, cognition, learning, memory, mood, nausea, sleep, and thermoregulation. Here we report synthesis and detailed structural and behavioral studies of three indole derivatives: D2AAK5, D2AAK6, and D2AAK7 as serotonin 5-HT1A and 5-HT2A receptor ligands. X-ray studies revealed that the D2AAK5 compound crystallizes in centrosymmetric triclinic space group with one molecule in the asymmetric unit. The main interaction between the ligands and the receptors is the salt bridge between the protonatable nitrogen atom of the ligands and the conserved Asp (3.32) of the receptors. The complexes were stable in the molecular dynamic simulations. MD revealed that the studied ligands are relatively stable in their binding sites, with the exception of D2AAK7 in the serotonin 5-HT1A receptor. D2AAK7 exerts anxiolytic activity in the EPM test, while D2AAK5 has a beneficial effect on the memory processes in the PA test.