神経発達障害におけるトリオテストの分析

背景：トリオテストは、さまざまな遺伝性障害の診断に広く使用されています。神経発達障害（NDD）の遺伝的診断におけるトリオ検査の寄与を調査することを目指しました。 方法：遺伝子検査結果を含む2,059個のNDD症例を遡及的にレビューしました。トリオテストは563件で実施されました。臨床的有用性、最適なタイミング、およびトリオテストの方法をレビューしました。 結果：トリオ検査を受けた563人のうち112人（19.9％）の患者のうち112人で病原性またはおそらく病原性バリアントが検出されました。トリオテスト結果では、全体的な診断収量が5.4％増加しました（112/2,059）。検出された165のde novoバリアントのうち、149は病原性であり、85の新規病原性バリアントを検出しました。病原性のde novoバリアントは、CDKL5、ATP1A3、およびSTXBP1で頻繁に検出されました。 結論：トリオテストは、NDDを遺伝的に診断するための効率的な方法です。特定のトリオテストがより適切である特定の状況を特定し、それにより、特定の遺伝子の不明な有意性のバリアントに直面したときに臨床医にガイドを提供します。

BACKGROUND: Trio test has been widely used for diagnosis of various hereditary disorders. We aimed to investigate the contribution of trio test in genetically diagnosing neurodevelopmental disorders (NDD). METHODS: We retrospectively reviewed 2,059 NDD cases with genetic test results. The trio test was conducted in 563 cases. Clinical usefulness, optimal timing, and methods for the trio test were reviewed. RESULTS: Pathogenic or likely pathogenic variants were detected in 112 of 563 (19.9%) patients who underwent the trio test. With trio test results, the overall diagnostic yield increased by 5.4% (112/2,059). Of 165 de novo variants detected, 149 were pathogenic and we detected 85 novel pathogenic variants. Pathogenic, de novo variants were frequently detected in CDKL5, ATP1A3, and STXBP1. CONCLUSION: The trio test is an efficient method for genetically diagnosing NDD. We identified specific situations where a certain trio test is more appropriate, thereby providing a guide for clinicians when confronted with variants of unknown significance of specific genes.